儿童高级别骨肉瘤中G2基因表达特征与MYC过表达的预后价值及临床意义

这篇研究验证了G1/G2基因表达特征（G1/G2 signature）和MYC过表达（MYC overexpression）在儿童高级别骨肉瘤（high-grade osteosarcoma）中的独立预后价值。通过多变量Cox回归分析，证实G2特征和MYC表达与较差的无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）显著相关，而MYC扩增（MYC amplification）未显示统计学意义。研究为未来骨肉瘤分层治疗提供了潜在的分子标志物组合，强调了转录组学在精准预后评估中的重要性。

　　

Abstract

儿童高级别骨肉瘤的预后分层工具亟待优化。本研究验证了G1/G2基因表达特征与MYC扩增/过表达的独立及联合预后价值。结果显示，G2特征和MYC表达（非扩增）是生存率的强预测因子，为临床分层提供了新依据。

Introduction

骨肉瘤是青少年高发的侵袭性骨肿瘤，约1/3患者治疗后复发。传统临床参数（如转移状态）难以精准分层。法国团队此前开发的G1/G2特征（含15个基因）可区分免疫活跃（G1）与促血管/成骨微环境（G2）亚型；北美研究则报道MYC扩增与不良预后相关。本研究旨在整合两者，探索其协同预测潜力。

Materials and Methods

纳入48例患儿（年龄<18岁），通过RNA测序（RNA-seq）分析G1/G2评分（基于欧洲专利EP21305080系数），全外显子测序（WES）检测MYC扩增（定义为>7拷贝数）。采用多变量Cox模型分析无事件生存期（EFS）和总生存期（OS），校正转移状态等协变量。

Results

临床特征：44%为转移性病例，3年EFS仅37%。
分子分析：

• G2特征与EFS（HR=3.32）和OS（HR=4.07）显著相关；
• MYC高表达（cutoff=57.31 cpm）同样关联不良预后（EFS HR=3.38），而扩增无统计学意义；
• 联合分析显示，G2+MYC高表达组2年EFS低至17%，显著差于G1+MYC低表达组（78%）。
  样本异质性：50%复发/转移病灶的G1/G2或MYC表达与原发灶不一致。

Discussion

本研究首次在独立队列中验证了转录组标志物的预后价值：

1. G2特征反映促肿瘤微环境，可能通过PPARγ通路驱动免疫抑制；
2. MYC过表达机制不限于扩增，或涉及增强子易位等表观遗传调控；
3. 临床转化需解决cutoff标准化问题（如近质心法替代中位数），并通过多中心研究验证。

创新与局限

创新性在于揭示MYC表达与G2特征的协同效应，但样本量小、随访时间短可能影响统计效力。未来需在Fight OsteoSarcoma等国际联盟中扩大验证，并探索免疫治疗对G2亚型的潜在获益。