综述：探索驱动糖尿病肾病进展的炎症和纤维化机制

这篇综述系统阐述了糖尿病肾病（DN）的核心发病机制，聚焦慢性高血糖诱发的炎症-纤维化级联反应。文章揭示了NF-κB、TGF-β/Smad等关键信号通路如何通过促进促炎因子（TNF-α、IL-6等）释放和细胞外基质（ECM）沉积导致肾功能恶化，为靶向治疗提供了分子层面的理论依据。

　　

炎症与纤维化：糖尿病肾病进展的双引擎

Abstract
糖尿病肾病（DN）作为终末期肾病（ESRD）的主要诱因，其进展受到炎症与纤维化的双重驱动。高血糖环境通过氧化应激、免疫通路激活和ECM异常积累引发不可逆肾损伤，其中TNF-α、IL-1等促炎因子与CCL2等趋化因子形成恶性循环。

Introduction
全球5.37亿糖尿病患者中约40%会发展为DN，预计2045年将突破7亿病例。该病特征性表现为基底膜增厚、足细胞凋亡和进行性纤维化，最终导致肾功能衰竭。代谢紊乱与血流动力学异常共同激活NF-κB等通路，形成炎症-纤维化轴心机制。

Pathophysiology
巨噬细胞浸润和AGEs积累触发肾脏局部炎症。高血糖通过JAK-STAT和NLRP3炎症小体途径持续释放IL-6，同时激活肾素-血管紧张素系统（RAS），加剧氧化损伤。

Cytokines and Chemokines
TNF-α直接诱导足细胞损伤，而IL-17通过STAT3磷酸化促进系膜细胞增殖。MCP-1/CCR2轴介导的单核细胞浸润与肾小管间质纤维化程度呈正相关。

NF-κB Pathway
该通路被证实在肾小球内皮细胞中调控TGF-β1表达，通过Smad3依赖的EMT过程促进α-SMA⁺肌成纤维细胞转化，加速胶原I/III沉积。

Fibrosis Mechanisms
TGF-β1/Smad3信号驱动EMT和ECM合成，而Wnt/β-catenin通过Snail1上调抑制E-cadherin表达。PI3K/Akt/mTOR通路则通过HIF-1α介导的纤维连接蛋白分泌促进肾小球硬化。

Therapeutic Prospects
靶向Galectin-3抑制剂和CCR2拮抗剂在动物模型中显示抗纤维化效果。SGLT2抑制剂通过代谢重编程间接抑制NLRP3活化，而Ang-(1-7)可逆转Smad2/3核转位。

Conclusion
阻断炎症-纤维化交叉对话成为DN治疗新策略，如联合使用IL-1β中和抗体与Smad7基因疗法可能实现协同肾保护。未来需开发双靶点药物以同时调控NF-κB和TGF-β信号网络。