基于蛇形索状结构观察的结核分枝杆菌复合群鉴定：以MPT64抗原为金标准的敏感性与特异性评估

为解决高负担国家结核病(MTBC)与NTM(非结核分枝杆菌)鉴别诊断难题，印度尼西亚研究团队首次大规模评估索状结构(cording)作为单一生物标志物的诊断效能。该研究通过MODS(显微镜观察药敏)技术对3426例样本分析，证实cording观察具有100%敏感性和76.9%特异性，为资源有限地区提供低成本快速鉴定方案，同时揭示MPT64抗原突变导致的假索状结构(pseudo-cording)问题。

　　

在印度尼西亚这个结核病(TB)高负担国家，诊断困境如同缠绕的蛇形索状结构般复杂。2023年该国贡献了全球10%的结核病例，却面临基层实验室设备匮乏、东西部资源分布不均的现状。更棘手的是，非结核分枝杆菌(NTM)感染率正以每年14/10万的速度增长，其与结核分枝杆菌复合群(MTBC)的相似症状常导致误诊。传统依赖MPT64抗原检测的方法在基层难以普及，而显微镜观察药敏(MODS)技术中发现的蛇形索状结构(cording)现象，或许能成为破局关键。

来自印度尼西亚帕贾贾兰大学的研究团队开展了一项开创性研究，他们通过分析3426例疑似TB患者的培养样本，首次系统评估了cording作为单一生物标志物的诊断价值。这项发表在《Diagnostic Microbiology and Infectious Disease》的研究揭示了MTBC特有的索状结构形成机制——源于分枝杆菌外膜成分(如海藻糖-6,6-二霉菌酸酯TDM、单霉菌酸酯TMM)的相互作用，而NTM因富含糖肽脂(GPL)难以形成典型结构。研究采用MODS技术进行动态观察，结合MPT64免疫层析(ICT)和基因测序作为金标准，样本来源于班迪昂两项大型TB研究的回顾性数据。

设计及样本群体
研究团队获取了经伦理审查的实验室历史数据，对培养阳性标本进行双盲评估。所有样本均经过28天培养观察，通过齐尔-尼尔森染色确认抗酸杆菌特性，最终纳入1694例MTBC和40例NTM分离株。

结果
在1746例培养阳性样本中，cording观察显示出惊人的100%敏感性，所有MTBC均呈现典型"蛇形爪状"结构。特异性达76.9%(95%CI:65.5-88.4)，12例假索状结构(pseudo-cording)被证实与MPT64基因突变相关。值得注意的是，典型cording在2-3周内即可显现，较传统鉴定方法显著缩短时间。

讨论
该研究首次证实cording可作为MTBC鉴定的独立生物标志物，其高敏感性源于MTBC特有的TDM/TMM相互作用机制。特异性下降主要归因于：1) MPT64抗原突变株导致的假阳性；2) 部分NTM菌株的松散索状结构。研究人员建议对MPT64阴性但出现cording的样本进行基因测序验证，这对完善诊断路径具有重要指导意义。

结论
这项研究为资源有限地区提供了革命性的低成本解决方案，仅需普通显微镜即可实现MTBC的早期鉴定。虽然需克服假索状结构和抗原突变带来的干扰，但cording观察法将鉴定成本降低至传统方法的1/5，对印度尼西亚等诊断资源分布不均的国家具有特殊价值。正如通讯作者Lucky Cahyana强调的："当高级诊断设备还在跨越千岛之国的海域时，显微镜下的蛇形结构已悄然指引着诊断方向。"