编辑推荐:
为探究甲状腺疾病患者血清中 Dechlorane Plus(DPs)水平影响因素,研究人员分析 60 例患者血清样本。发现女性及年轻患者 DPs 浓度和 fanti值更高,转移患者 fanti值较低。为 DPs 与甲状腺疾病关联研究提供新方向。
在现代社会,环境污染物对人类健康的威胁日益凸显。Dechlorane Plus(DPs)作为一种广泛使用的多氯阻燃剂,具有高脂溶性、环境持久性和生物蓄积性等特性,自 20 世纪 60 年代被开发以来,其年产量巨大。尽管 DPs 在 2023 年被《斯德哥尔摩公约》列为受控化合物,但它已广泛分布于环境介质、食品、生物体和人体中。越来越多的研究表明,DPs 可能干扰甲状腺激素的合成与代谢,影响下丘脑 - 垂体 - 甲状腺(HPT)轴的功能,然而,针对甲状腺疾病患者群体中 DPs 水平的研究却极为有限。
值得注意的是,甲状腺疾病存在明显的性别和年龄分布差异,女性发病率约为男性的 3 倍,且近年来发病年龄呈现年轻化趋势。但目前尚不清楚 DPs 暴露是否与这些临床特征相关,尤其是在甲状腺疾病患者中,DPs 的两种异构体顺式 - DP(syn-DP)和反式 - DP(anti-DP)的分布模式及其与肿瘤转移、肿瘤大小的关系仍不明确。为填补这一知识空白,上海第六人民医院联合中央民族大学的研究人员开展了相关研究,旨在分析甲状腺疾病患者血清中 DPs 的浓度水平,探讨性别、年龄、肿瘤直径及转移状态对 DPs 分布的影响,并初步揭示 DPs 干扰甲状腺功能的潜在机制。该研究成果发表在《Ecotoxicology and Environmental Safety》上,为深入理解环境污染物与甲状腺疾病的关联提供了重要的临床数据。
研究人员从上海第六人民医院收集了 60 例甲状腺疾病患者的血清样本,其中包括 50 例甲状腺恶性肿瘤患者(如乳头状甲状腺癌(PTC)、滤泡状甲状腺癌(FTC)等)。样本采集后,通过气相色谱 - 质谱联用(GC-MS)技术对血清中的 syn-DP 和 anti-DP 进行定量分析,并计算 anti-DP 占总 DPs 的比例(fanti值)。同时,利用分子对接技术模拟 DPs 与甲状腺素结合球蛋白(TBG)的相互作用,探讨其对甲状腺激素运输的潜在影响。
3.1 DPs 浓度在甲状腺功能异常患者血清中的分布
研究发现,甲状腺疾病患者血清中总 DPs 的中位浓度为 9.05 ng/g lw,其中 anti-DP(6.9 ng/g lw)是主要成分,显著高于 syn-DP(1.3 ng/g lw)。与浙江、无锡等地的普通人群相比,甲状腺疾病患者的 DPs 浓度明显更高,且 fanti值为 0.83,提示 anti-DP 在患者体内可能具有独特的蓄积模式。
3.2 不同性别甲状腺功能异常患者的血清浓度
女性患者血清中的 DPs 浓度和 fanti值均高于男性(尽管差异未达统计学显著水平,p>0.05)。这一结果与甲状腺疾病女性高发的临床现象相呼应,暗示 anti-DP 可能通过与女性激素或甲状腺相关受体的相互作用,加剧甲状腺功能紊乱。
3.3 不同年龄组甲状腺功能受损患者的 DPs 浓度
以 45 岁为界将患者分为年轻组(≤45 岁)和中年组(>45 岁),年轻患者的血清 DPs 浓度,尤其是 anti-DP 浓度显著高于中年组(p<0.05),且 fanti值更高。这可能与年轻个体代谢能力较强或暴露时间较短但累积速度更快有关,提示 anti-DP 在年轻人群中的蓄积风险更高。
3.4 不同直径甲状腺肿瘤患者血清中的 DPs 浓度
肿瘤直径≥2 cm 的患者血清中 syn-DP 和 anti-DP 浓度均高于肿瘤直径<2 cm 的患者,且 fanti值略高(0.85 vs 未明确数值)。这表明较大的肿瘤可能与更高的 DPs 暴露或更活跃的代谢机制相关,anti-DP 的富集可能进一步促进肿瘤进展。
3.5 甲状腺肿瘤转移患者的血清 DPs 浓度
转移性肿瘤患者的血清 DPs 浓度高于非转移性患者,但 fanti值较低。研究人员推测,肿瘤转移可能增强了机体对 anti-DP 的代谢能力,导致其比例下降,这为理解肿瘤微环境与污染物代谢的相互作用提供了新视角。
3.6 DPs 对甲状腺激素与 TBG 结合的影响
分子对接结果显示,anti-DP 与 TBG 的结合能(-5.91 kcal/mol)强于 syn-DP(-5.48 kcal/mol),前者通过卤素键相互作用,后者依赖疏水作用。这意味着 anti-DP 可能更有效地竞争甲状腺激素与 TBG 的结合位点,干扰激素的运输和分布,从而影响甲状腺功能。
本研究首次系统分析了甲状腺疾病患者血清中 DPs 的水平及其与临床特征的关联,证实了 anti-DP 在女性、年轻患者及肿瘤较大患者中的蓄积趋势,并发现转移患者的 anti-DP 代谢能力可能增强。分子机制研究表明,anti-DP 通过高亲和力结合 TBG,潜在干扰甲状腺激素的正常运输,这为 DPs 的内分泌干扰作用提供了直接证据。
研究结果不仅拓展了对 DPs 毒性机制的认识,也为甲状腺疾病的环境致病因素提供了关键数据支持,提示在甲状腺疾病的预防和诊疗中,应关注环境污染物暴露,尤其是 anti-DP 的潜在影响。然而,研究未检测甲状腺激素(如 TSH、T3、T4)水平,未来需通过前瞻性研究进一步验证 DPs 暴露与甲状腺功能的直接关联,并探索 anti-DP 在肿瘤发生发展中的具体作用通路。