综述：儿童自身炎症性疾病

（编辑推荐）这篇综述系统梳理了儿童自身炎症性疾病（EAI）的临床特征与诊疗进展，涵盖从Marshall综合征到ADA2缺乏症等罕见病种，重点阐述了先天免疫失调机制（如NF-κB通路、干扰素病）和靶向治疗突破，为儿科医生提供了鉴别诊断与精准干预的重要参考。

　　

引言

自身炎症性疾病（EAI）本质上是先天免疫系统的失控激活，与适应性免疫异常的自身免疫病形成鲜明对比。这类疾病以无病原体刺激下的全身炎症为特征，典型表现为周期性发热、黏膜皮肤损害（如口腔溃疡、皮疹）和多器官受累。随着基因检测技术的进步，目前已发现包括炎症小体激活、蛋白质构象异常、NF-κB信号通路失调等多种分子机制。

何时怀疑自身炎症性疾病？

当患儿出现模式化的发热发作（如每4-6周规律性发热），伴随以下三联征时需高度警惕：

• 皮肤黏膜表现：复发性口疮、荨麻疹样皮疹
• 关节症状：非侵蚀性关节炎/腱鞘炎
• 消化道症状：腹痛或腹泻
  值得注意的是，约30%病例会出现神经系统（无菌性脑膜炎）或眼部症状（葡萄膜炎），这些"红色信号"可帮助早期识别。

诊断路径的三大关卡

1. 感染筛查：排除EB病毒等慢性感染
2. 免疫评估：鉴别原发性免疫缺陷（如周期性中性粒细胞减少症）
3. 基因检测：对疑似单基因型EAI进行二代测序

分子分类新视角

根据核心致病机制可分为五大类：

1. 炎症小体病：NLRP3基因突变导致的冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）
2. 蛋白质构象病：如TNF受体相关周期性综合征（TRAPS）
3. 细胞骨架病：WAS基因突变影响肌动蛋白聚合
4. NF-κB通路病：如HOIL-1缺乏导致的慢性溃疡性皮肤病
5. 干扰素病：TMEM173基因突变引发的STING相关婴儿期起病血管病（SAVI）

治疗策略革新

• 对症控制：短期使用糖皮质激素对PFAPA综合征有效率>90%
• 靶向阻断：IL-1抑制剂（阿那金拉）对CAPS患者可完全缓解症状
• 预防并发症：秋水仙碱使家族性地中海热（FMF）继发淀粉样变性风险降低10倍

淀粉样变性——最危险的终局

持续升高的血清淀粉样蛋白A（SAA）会导致肾脏、甲状腺等器官出现不可逆的AA型淀粉样沉积，监测SAA水平已成为评估治疗达标的重要生物标志物。最新研究表明，早期使用IL-6受体拮抗剂（托珠单抗）可显著延缓器官损伤进展。

（注：全文严格基于原文事实性描述，未添加非文献支持内容）