综述：雌激素影响下硬骨鱼变态过程中甲状腺轴的作用机制——文献综述

这篇综述系统探讨了雌激素（EDCs）通过干扰甲状腺轴（HPT）调控硬骨鱼变态过程的分子机制，重点揭示了环境雌激素（如E1/E2/EE2）在ng/L级浓度下即可影响THs（T3/T4）合成、DIOs酶活性及TRs表达，导致骨骼发育异常和盐度适应障碍，为水生生态风险评估提供了新视角。

　　

雌激素对硬骨鱼变态发育的干扰机制

甲状腺轴在变态中的核心作用
硬骨鱼变态是从幼体到成体的关键发育阶段，涉及骨骼重塑、器官成熟和盐度适应等生理过程。甲状腺激素（THs）通过T₃/T₄的动态波动主导这一过程，其合成依赖甲状腺过氧化物酶（TPO）和碘转运体（NIS），而外周组织通过脱碘酶（DIO1/DIO2/DIO3）调控活性T₃的转化效率。下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT）的负反馈调节确保THs精确作用于靶基因的甲状腺激素反应元件（TREs）。

环境雌激素的双重威胁
自然雌激素（E1/E2/E3）和合成雌激素（EE2）通过污水处理厂排放和农业径流入侵水体。EE2因C17乙炔基阻碍降解，半衰期长达数月，其log K_ow达4.14的特性导致生物累积效应。欧洲23%河流中EE2浓度超过预测无效应浓度（PNEC 0.1 ng/L），通过鳃和皮肤直接进入鱼类循环系统，干扰内分泌稳态。

甲状腺轴的多层次破坏
研究显示，E2暴露使虹鳟血浆T₄清除率降低47%，DIO1/2活性抑制导致T₃生成减少。组织学观察发现甲状腺滤泡上皮厚度缩减，伴随TSH细胞代偿性增生。EE2在10 ng/L浓度下即下调斑马鱼肝脏dio1/dio2基因表达，而TRα/β的性别差异性调控可能解释骨骼畸形的发生。

变态表型的连锁反应
大西洋鲑幼体暴露于2 μg/g E2后，海水适应能力下降与THs水平降低直接相关。斑马鱼幼体在423 ng/L EE2中呈现颅面结构异常，这与THs信号通路中thra基因上调相关。值得注意的是，硬骨鱼次级变态（如鲑鱼银化）虽形态变化较温和，但THs仍主导其渗透压调节和行为迁移。

跨物种启示与未解之谜
两栖类研究已证实雌激素通过抑制DIO2延缓变态，但硬骨鱼中THs调控骨骼发育的遗传基础仍待解析。未来需整合多组学方法，揭示EE2在环境浓度下对TRs表观遗传修饰的影响，为制定更精准的水质标准提供依据。