BMI 在空气污染与非酒精性脂肪肝关系中的中介和调节作用：一项前瞻性队列研究

NAFLD 与空气污染关联尚不明确，本研究纳入 313,102 人分析 PM2.5、NO2等污染物，构建 WAPS。发现污染物暴露增加 NAFLD 风险，BMI 介导部分关联（如 PM2.5介导比例 8.18%），为机制研究提供证据。

　　非酒精性脂肪肝（NAFLD）作为全球最常见的慢性肝病，影响约四分之一人口，不仅会引发肝硬化、肝细胞癌，还带来沉重的健康和经济负担。然而，目前针对 NAFLD 尚无获批药物，因此探寻其风险因素并加以干预至关重要。近年来，空气 pollution 逐渐进入研究者视野，被视为 NAFLD 的潜在风险因素，但现有流行病学证据不一致，且多数研究受限于横断面设计和单一污染物暴露，大规模队列中同时评估多种污染物的研究匮乏。此外，空气 pollution 与肥胖的关联已被证实，而肥胖人群中空气污染物与 NAFLD 的关联更强，但肥胖如何影响这一关系尚不清楚。基于此，国内研究人员开展了相关研究，旨在明确多种空气污染物（包括 PM_2.5、PM_coarse、PM₁₀、PM_{2.5 absorbance}、NO₂、NO_x及加权空气 pollution 评分 WAPS）与 NAFLD 发病风险的关联，并探讨 BMI 在其中的调节和中介作用，该研究发表在《Environmental Pollution》。

研究人员依托英国生物银行（UK Biobank）这一前瞻性队列，选取其中 313,102 名参与者作为研究对象。研究采用 Cox 比例风险模型评估空气污染物暴露与 NAFLD 发病风险的关联，运用限制性立方样条（RCS）模型分析剂量 - 反应关系，并通过中介分析探讨 BMI 的中介效应。

研究结果

空气污染物暴露与 NAFLD 发病风险的关联

通过 Cox 比例风险模型分析发现，PM_2.5、PM_coarse、PM₁₀、PM_{2.5 absorbance}、NO₂、NO_x及 WAPS 暴露增加均与 NAFLD 发病风险呈正相关（所有 P 趋势 < 0.05）。与最低四分位数暴露组相比，最高四分位数暴露组的风险比（HR）分别为：PM_2.5为 1.33（95% CI：1.22-1.45），PM_coarse为 1.12（95% CI：1.03-1.22），PM₁₀为 1.15（95% CI：1.05-1.25），PM_{2.5 absorbance}为 1.27（95% CI：1.17-1.39），NO₂为 1.38（95% CI：1.26-1.50），NO_x为 1.33（95% CI：1.22-1.45），WAPS 为 1.32（95% CI：1.21-1.44）。

BMI 对空气污染物与 NAFLD 关联的调节作用

进一步分析发现，在正常体重人群中，WAPS 与 NAFLD 风险无显著关联，而在超重和肥胖人群中，两者关联显著增强，表明 BMI 对空气污染物与 NAFLD 的关联具有调节作用。

BMI 对空气污染物与 NAFLD 关联的中介作用

中介分析显示，BMI 显著中介了部分空气污染物与 NAFLD 的关联（所有 P_IE<0.05），不同污染物的中介比例有所差异，其中 PM_2.5为 8.18%，PM_{2.5 absorbance}为 2.89%，PM_coarse为 18.8%，PM₁₀为 12.32%，NO₂为 4.09%，NO_x为 7.72%，WAPS 为 8.44%。

研究结论与讨论

本研究通过大规模前瞻性队列研究证实，多种空气污染物暴露均与 NAFLD 发病风险增加相关，且 BMI 在其中兼具调节和中介作用。这一结果为空气 pollution 导致 NAFLD 的机制提供了流行病学证据，提示空气 pollution 可能通过影响 BMI 进而增加 NAFLD 风险，同时也表明肥胖人群可能更易受空气污染物的影响。研究不仅拓展了对 NAFLD 发病机制的认识，也为公共卫生干预提供了新方向，即控制空气 pollution 水平以及针对肥胖人群采取更具针对性的预防措施，可能对降低 NAFLD 的发病风险具有重要意义。此外，研究采用多种统计模型和综合暴露评估方法，为同类研究提供了方法学参考，有助于推动该领域的深入研究。