新型溴代阻燃剂TBPH诱发幼鱼甲状腺毒性及致癌风险的分子机制研究

针对新型溴代阻燃剂TBPH的甲状腺干扰效应及致癌风险不明的问题，研究人员以稀有鮈鲫为模型开展28天暴露实验，发现TBPH通过破坏HPT轴基因表达、诱导甲状腺形态异常及BRAF基因SNP变异，首次揭示Ca2+/Rap1/MAPK通路与肠道菌群失衡在甲状腺癌早期信号中的作用，为环境污染物致甲状腺疾病提供新证据。

　　

随着传统溴代阻燃剂(PBDEs)的禁用，新型溴代阻燃剂(NBFRs)如四溴邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(TBPH)在环境中广泛检出，其在水生食物链中的生物蓄积性尤为突出。流行病学研究发现NBFRs暴露与甲状腺疾病及癌症风险相关，但缺乏实验证据。中国的研究团队通过分子对接、转录组学和微生物组学技术，首次系统揭示TBPH通过干扰甲状腺激素(TH)转化、激活致癌通路及诱导基因突变的多重机制。

研究采用28天水体暴露实验，以中国特有模式生物稀有鮈鲫(Gobiocypris rarus)幼鱼为对象，结合分子对接预测TBPH与甲状腺受体结合能力，检测HPT轴相关基因表达、甲状腺形态变化及全基因组SNP变异，并分析肠道菌群组成。

分子对接与甲状腺干扰
TBPH可特异性结合稀有鮈鲫甲状腺受体，显著抑制脱碘酶Dio2基因表达，导致T₄向T₃转化受阻。病理学显示甲状腺滤泡萎缩，体重增长抑制率达12.3%-34.7%。

致癌信号通路激活
转录组分析发现Ca²⁺/Rap1/MAPK通路关键基因表达异常，BRAF原癌基因出现7个新SNP位点，其中3个位于激酶结构域，可能影响RAS-RAF-MEK-ERK信号级联。

肠道菌群失衡
TBPH暴露组Firmicutes/Bacteroidetes比值升高2.1-5.8倍，该变化与人类甲状腺疾病菌群特征高度相似。

研究表明，环境浓度TBPH通过多途径诱发甲状腺功能紊乱和早期致癌信号，为解释甲状腺癌地域高发提供了污染物暴露新视角。由于实验周期限制，长期暴露致肿瘤的因果链仍需验证，但BRAF突变与MAPK通路激活的发现为后续机制研究指明了方向。论文发表于《Environmental Pollution》，为制定NBFRs环境标准提供了重要科学依据。