PM2.5组分与妊娠期糖尿病风险：维生素B12的潜在调控作用

本研究聚焦PM2.5组分（SO42-、NO3-等）与妊娠期糖尿病（GDM）的关联，首次揭示维生素B12水平可显著调控空气污染的致病效应。天津团队通过GENEMaC队列（n=1396）结合分布式滞后非线性模型（DLNM）和加权分位数和回归（WQS），发现孕中期暴露于PM2.5及硝酸盐等组分显著增加GDM风险，且低B12人群风险最高，为环境健康干预提供新靶点。

　　

【研究背景】
妊娠期糖尿病（GDM）已成为全球公共卫生挑战，2021年约16.7%的活产婴儿母亲受高血糖困扰，中低收入国家尤为严重。尽管已知PM_2.5与GDM相关，但其具体化学成分的作用机制仍不明确。更关键的是，营养因素如维生素B₁₂是否会影响这种关联，此前从未被系统研究。这一问题对空气污染严重且营养不均衡地区（如中国）的孕产妇健康管理具有重大意义。

为解答这些问题，天津的研究团队依托"基因-环境-营养-表观遗传对母婴健康影响研究"（GENEMaC）队列，在2017-2018年纳入1396名孕妇，首次探索了PM_2.5五大组分（硫酸盐SO₄^2-、铵盐NH₄⁺、硝酸盐NO₃^-、有机物OM、黑碳BC）与GDM的关系，并创新性地引入血清维生素B₁₂作为效应修饰因子。该成果发表于环境健康领域顶级期刊《Environmental Research》。

【关键技术】
研究采用时空模型估算个体PM_2.5组分暴露水平，运用逻辑回归和分布式滞后非线性模型（DLNM）分析污染物与GDM的暴露-反应关系，通过加权分位数和回归（WQS）评估多污染物联合效应。所有分析均控制年龄、教育程度等混杂因素，并特别考察了维生素B₁₂水平的交互作用。

【研究结果】

1. 基线特征
   队列中270人（19.3%）确诊GDM，孕妇平均年龄29.8岁，60.5%受教育超12年。值得注意的是，仅9.1%有糖尿病家族史，提示环境因素可能起重要作用。

2. 污染物单独效应
   孕中期暴露于PM_2.5、NO₃^-和NH₄⁺显著增加GDM风险（OR=1.24-1.31）。DLNM分析揭示所有组分均存在滞后效应，其中黑碳（BC）在WQS模型中贡献度最高（权重0.38），其次是硫酸盐（0.25）。

3. 维生素B₁₂的调控作用
   在维生素B₁₂最低三分位组中，高浓度SO₄^2-、NO₃^-和NH₄⁺暴露者的GDM风险较参照组升高2.1-2.3倍，而高B₁₂组未见显著关联，表明B₁₂缺乏显著增强污染物毒性。

【结论与意义】
该研究首次阐明PM_2.5化学组分通过孕中期暴露导致GDM的差异风险，其中BC和硫酸盐是关键致病成分。更突破性的发现是，维生素B₁₂可作为生物标志物识别易感人群——低B₁₂孕妇面对相同污染水平时，GDM风险可达正常人群的2倍。这为发展中国家制定"精准营养+环境干预"的GDM防控策略提供了直接证据，提示在空气污染严重地区，孕前补充B₁₂或可成为有效的初级预防措施。未来需进一步探究污染物组分引发生物学效应的分子机制，以及B₁₂调控氧化应激和胰岛素抵抗的具体通路。