综述：肛门癌治疗进展：当前标准、免疫治疗作用及新兴策略

这篇综述系统梳理了肛门鳞状细胞癌（SCCA）的治疗现状与突破，重点探讨了以放化疗（CRT）为核心的局部治疗标准，以及免疫检查点抑制剂（ICIs）在转移性疾病中的革新性应用。文章深入解析了HPV驱动肿瘤的免疫微环境特征，并前瞻性评估了联合治疗策略（如PD-1/PD-L1抑制剂与放化疗的协同）和新兴生物标志物（如PD-L1 CPS、TIGIT）的临床价值，为这一罕见恶性肿瘤的精准治疗提供了循证依据。

　　

引言
肛门鳞状细胞癌（SCCA）占消化道恶性肿瘤的1%-3%，90%以上与高危型HPV（16/18型）持续感染相关。病毒蛋白E6/E7通过降解p53和pRb蛋白驱动癌变，而免疫抑制状态（如HIV感染）显著增加发病风险。2020年全球新发病例50 865例，尽管80%患者初诊时为局部病变，但30%-40%存在淋巴结转移，20%-30%治疗后出现局部复发。

局部疾病治疗路径
Nigro方案（5-FU+丝裂霉素C同步放疗）仍是局部晚期SCCA的基石，EORTC-22861和UKCCCR ACT I试验证实其可提高完全缓解率至80%。近期研究探索了卡培他滨替代5-FU的可行性，而含铂方案（如顺铂）因RTOG 98-11试验中结肠造口率增加未被推荐。值得注意的是，HPV阳性肿瘤对CRT反应更佳，可能与放疗诱导肿瘤抗原释放和免疫激活有关。

免疫治疗在局部治疗中的角色
多项试验正探索ICIs与CRT的联合：

• RADIANCE（NCT04230759）评估度伐利尤单抗联合同步放化疗
• ECOG-ACRIN 2165（NCT03233711）研究纳武利尤单抗辅助治疗高危患者
• INTERACT-ION（NCT04719988）初步数据显示，ezabenlimab（PD-1抑制剂）诱导后CRT的病理完全缓解率达76.2%

转移性疾病治疗革新
一线治疗中，卡铂/紫杉醇（InterAACT试验）优于顺铂/5-FU，而POD1UM-303研究证实retifanlimab联合化疗可显著延长PFS（9.3 vs 7.4个月）和OS（29.2 vs 23.0个月）。二线治疗方面：

• 抗PD-1单药（纳武利尤单抗、帕博利珠单抗）客观缓解率（ORR）约11%-24%
• 双免疫治疗（纳武利尤单抗+伊匹木单抗）未显著提升疗效但增加毒性
• 表观遗传调节剂（如伏立诺他）联合PD-1抑制剂ORR达31%，但3/4级不良事件发生率高达62%

生物标志物探索
PD-L1 CPS≥1与更佳免疫治疗响应相关（KEYNOTE-158中ORR 15% vs 3%），而TIGIT在HPV+肿瘤中高表达提示其作为新靶点的潜力。循环肿瘤HPV DNA动态变化可预测CRT疗效，但肿瘤突变负荷（TMB）预测价值有限。

结论
免疫治疗正在改变SCCA的治疗格局，从局部治疗的协同策略到转移性疾病的全程管理。未来需通过多组学分析揭示耐药机制，并优化基于PD-L1、TIGIT等标志物的个体化治疗方案。全球合作对于推动这一罕见癌种的临床研究至关重要。