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【编辑推荐】针对 HER2 阴性、CLDN18.2阳性晚期胃 / 胃食管结合部腺癌患者应用 Zolbetuximab 时，面临 PD-L1 共表达者治疗方案选择及药物相关恶心呕吐（N/V）管理难题。研究人员通过综述证据，提出以 PD-L1 CPS≥10 为决策阈值，优化抗呕吐策略，助力临床精准用药。
在胃癌的治疗领域，尤其是 HER2 阴性、CLDN
18.2（紧密连接蛋白 18.2）阳性的晚期胃 / 胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者中，尽管 Zolbetuximab 作为首个靶向 CLDN
18.2的单克隆抗体，与化疗联合展现出显著生存获益，但临床应用仍面临两大棘手难题：一是对于同时表达程序性死亡配体 1（PD-L1）的患者，如何在 Zolbetuximab 与基于免疫检查点抑制剂（ICI）的治疗方案之间做出最佳选择；二是如何有效管理 Zolbetuximab 相关的恶心和呕吐（N/V）。这些问题的存在，使得临床医生在为患者制定治疗方案时常常陷入困惑，迫切需要更明确的指导依据，以实现精准治疗，提高患者的生存质量和治疗效果。
为了回答上述问题，相关研究人员开展了关于 Zolbetuximab 在 CLDN18.2阳性晚期胃癌患者中临床应用的研究。不过，文档中未明确提及具体的研究机构。该研究成果发表在《European Journal of Cancer》上，为临床实践提供了重要的参考。
作者为开展研究，主要采用了回顾随机对照试验、分析监管批准文件以及参考近期专家共识等方法，对 Zolbetuximab 的管理进行了批判性 review。
治疗选择：CLDN18.2与 PD-L1 共表达患者的决策依据
通过对相关研究的分析，发现在 CLDN18.2阳性 / PD-L1 阳性患者中，免疫检查点抑制剂（ICI）可能提供更大的长期生存益处，尤其是在 PD-L1 综合阳性评分（CPS）较高的情况下。而对于 CPS 为阴性至低水平或存在 ICI 禁忌症的患者，Zolbetuximab 可能更为合适。研究提出，将 PD-L1 CPS≥10 作为倾向于选择基于 ICI 方案的实际决策阈值。但同时强调，治疗选择应根据患者的合并症、全面的分子特征以及可用的后续治疗方案进行个体化制定。
毒性管理：Zolbetuximab 相关恶心呕吐的应对策略
研究指出，超过四分之三的患者会出现恶心呕吐（N/V），且由于 Zolbetuximab 的负荷剂量和较快的输注速度，首次输注时 N/V 更为频繁和严重。通过对临床数据的总结和专家意见的整合，得出 proper management 包括准确遵循高风险止吐方案（包括 NK-1/5-HT3 拮抗剂和皮质类固醇），并通过 “停停走走” 策略仔细控制输注速率。
研究结论表明，在 CLDN18.2和 PD-L1 CPS 共阳性的情况下，以 PD-L1 CPS≥10 作为决策阈值具有一定的临床实用性，但治疗选择必须综合考虑患者的个体情况。在 Zolbetuximab 的使用过程中，由于第一周期发生输注相关 N/V 的风险较高，需特别注意。优化预防性和治疗性止吐策略对于提高患者对 Zolbetuximab 治疗的依从性和最大化临床疗效至关重要。这一研究为临床医生在面对 CLDN18.2阳性晚期胃癌患者时，如何合理选择治疗方案以及有效管理治疗相关毒性提供了重要的指导，有助于推动该领域的精准医疗实践，为患者带来更好的治疗效果和生存质量。
