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青少年非自杀性自伤（NSSI）与抑郁、成瘾关联显著。研究人员通过问卷、网络药理学及实验，探究舒肝解郁胶囊（SJC）对 NSSI 的作用，发现其或通过成瘾相关基因 STAT3 发挥疗效，为 NSSI 治疗提供新方向。
在青春的旅程中，青少年本应充满活力与希望，然而非自杀性自伤（NSSI）却如阴霾般笼罩着部分青少年。NSSI 是指个体通过切割、抓挠、撞击、灼烧等方式对身体组织造成不同程度伤害，却无自杀意图且不为社会所认可的行为。近年来，全球范围内 NSSI 行为的 prevalence 呈上升趋势，尤其在青少年和青年群体中更为突出。西方国家的一项荟萃分析显示，成年人 NSSI 的终生患病率为 5.5%，青年人为 13.4%，青少年则高达 17.2%，且其患病率每年都在增加，已成为全球青少年重要的公共卫生问题。在中国，农村地区有 12.2% 的青少年符合 NSSI 标准，约 29% 报告有至少一次 NSSI 发作史；城市青少年中 NSSI 患病率为 23.2%，共病自杀倾向的比例为 2.3%，均显著超过全球平均水平。尽管 NSSI 患者在临床上未被归类为有自杀意图，但他们发生自杀行为的风险更高。有研究表明，自杀是 13 至 18 岁青少年的第二大死因，NSSI 是未来自杀企图的强有力纵向预测因子，约 70% 表现出 NSSI 行为的青少年有过明确自杀意图的自杀企图，这对全球青少年的生命安全构成了重大威胁，也对他们的身体健康产生了多方面的影响。因此，迫切需要深入探究 NSSI 的潜在病因及潜在治疗策略。
已有研究指出，个体使用 NSSI 是为了减轻羞耻、厌恶和不安等感觉，从而帮助更好地管理和缓解负面情绪。NSSI 由以目标为导向的自愿情绪调节驱动，如果个体通过 NSSI 行为立即缓解了负面情绪，那么在类似情绪状态下未来采用 NSSI 的可能性就会增加，行为会从自愿转变为习惯性。NSSI 可被视为一种行为成瘾，涉及纹状体回路的控制点从腹侧纹状体向背侧纹状体转移，而纹状体是参与奖励和习惯性行为处理的脑区。这些脑区的激活表明，大脑奖励回路参与了 NSSI 行为的强化和持续，导致 NSSI 发展为一种类似于成瘾模式的重复性、根深蒂固的行为。此外，NSSI 与抑郁症高度共病，中国西南地区 44.8% 的抑郁青少年表现出 NSSI 行为。鉴于中药整体综合治疗方法的良好接受度，且通常与西药相比毒性较低，研究已强调草药干预在治疗 NSSI 共病抑郁症患者中的潜力。舒肝解郁胶囊（SJC）主要由刺五加和贯叶金丝桃组成，自 2008 年起在中国用于治疗抑郁症。尽管其作为抑郁症治疗药物已得到充分证实，但其在治疗 NSSI 方面的有效性在很大程度上尚不清楚，这为研究临床认可药物治疗 NSSI 的新治疗途径提供了一个有希望的方向。
为了揭示针对青少年 NSSI 行为的新治疗策略，中国的研究人员开展了相关研究。该研究成果发表在《European Journal of Integrative Medicine》上。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：一是对中国西南地区 1401 名青少年进行横断面问卷调查，以评估行为关联，样本来自云南两所高中随机选取的高一学生，排除高年级学生后，获得有效问卷 1401 份，有效率为 93.4%；二是利用多数据库整合，为 SJC 相关角色因子和成瘾相关分子构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络；三是通过网络收敛分析确定核心靶点，随后进行功能富集以描绘生物通路；四是分析临床 NSSI 样本，验证候选生物标志物的差异表达；五是分别通过受试者工作特征（ROC）曲线分析和分子对接模拟，评估 SJC 调节在 NSSI 中的诊断效用和治疗潜力，同时采用 RT-qPCR 技术检测 NSSI 患者与年龄匹配对照者外周血单个核细胞中信号转导和转录激活因子 3（STAT3）的表达情况。
结果
心理评估结果
描述性统计及相关性分析表明，饮酒频率、抑郁评分与 NSSI 之间存在显著正相关。此外，饮酒频率更高或抑郁评分更高的青少年更有可能表现出 NSSI 行为，且 NSSI 水平随着酒精消费频率的增加而趋于升高。
网络药理学分析结果
对 SJC 的网络药理学分析确定了 SJC 的 13 种活性成分和 40 个与成瘾相关的潜在靶点。
实验验证结果
RT-qPCR 检测发现，与年龄匹配的对照组相比，NSSI 患者外周血单个核细胞中 STAT3 的表达显著改变。ROC 分析和分子对接模拟共同验证了 STAT3 失调作为 NSSI 的候选诊断和治疗生物标志物。
研究表明，青少年 NSSI 的发生与抑郁症状和酒精成瘾相关。舒肝解郁胶囊作为一种临床常用的抗抑郁中药，具有通过作用于成瘾相关基因 STAT3 来治疗 NSSI 的潜力。该研究通过整合心理学调查、网络药理学和实验验证等多方法，深入探讨了酒精成瘾与青少年 NSSI 之间的机制相互作用，为 NSSI 的诊断和治疗提供了新的视角和潜在的治疗策略。揭示 STAT3 作为 NSSI 的关键靶点，不仅加深了对 NSSI 发病机制的理解，也为开发基于 SJC 的 NSSI 治疗方法提供了科学依据，有望为临床治疗青少年 NSSI 开辟新的途径，对改善青少年心理健康状况具有重要的现实意义。
