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为解决 CIN2 + 锥切术后复发问题，研究人员开展 HPV 疫苗作为辅助治疗的研究。发现证据有限，不建议常规接种，个体可考虑，需讨论成本与效果不确定性，为临床提供循证建议。
宫颈癌作为全球女性第四大常见癌症，其发生与高危型人乳头瘤病毒（HPV）的持续感染密切相关。宫颈上皮内瘤变 2 级及以上（CIN2+）作为宫颈癌前病变，若不及时治疗可能进展为宫颈癌。目前，手术切除（如大环形转化区切除术 LLETZ 或环形电切术 LEEP）是治疗 CIN2 + 的主要方法，但术后仍有一定复发风险，据报道比利时约 8% 的女性术后会出现 CIN2 + 复发。因此，如何有效预防 CIN2 + 术后复发成为重要的临床问题。在此背景下，弗拉芒妇产科学会（VVOG）的研究人员开展了关于辅助 HPV 疫苗在 CIN2 + 锥切术后女性中预防复发的研究，相关成果发表在《European Journal of Obstetrics》。
该研究为制定临床指南，研究人员首先通过在 MEDLINE 和 Cochrane 数据库检索，以 “HPV vaccination”“conisation”“CIN lesion”“recurrence” 等为关键词，筛选 2017 年后的国际指南，并补充检索 ACOG、ASCCP 等国际组织网站及专家提供的指南。因未找到高质量循证指南，遂进一步检索随机对照试验（RCT）和系统评价（SR），对纳入的研究采用 AGREE-II、AMSTAR 2 等工具评估质量，同时关注正在进行的试验。
研究结果
1. HPV 疫苗能否降低 CIN2 + 复发风险
仅有 1 项样本量不足的 RCT 显示疫苗效力为 89%，但无统计学意义（95% CI 0-99）。11 项存在严重偏倚风险的观察性研究表明疫苗效力为 66%（95% CI 49-77），但证据确定性极低。因此，不建议在锥切时常规进行 HPV 疫苗接种，仅可在个体层面考虑，同时需讨论成本和效果的不确定性，等待正在进行试验的结果以重新评估该建议。
2. HPV 疫苗的最佳接种时机
ECDC 的系统评价无法确定 HPV 疫苗的最佳接种时机。Kechagias 等人进行的亚组分析显示，无论疫苗是在治疗前、治疗时还是治疗后接种，效果点估计值相似。鉴于此，专家小组建议在确定疫苗接种时间时考虑组织因素，理想情况下在诊断时（即决定进行锥切术时）或手术时进行接种，且接种不应延迟至手术治疗后六个月以上。
3. 何种类型疫苗更优
关于哪种疫苗更优的证据非常有限。ECDC 系统评价发现，以 CIN2+（无论 HPV 类型及是否与 HPV16/18 相关）为终点时，疫苗类型之间无差异。Kechagias 等人的亚组分析表明，使用九价疫苗和使用九价或二价疫苗的研究中，CIN2 + 复发风险相似，且没有研究单独报告二价疫苗的情况，有两项研究未说明疫苗类型。因此，现有证据无法就应使用哪种类型的疫苗提出循证建议，小组建议在决定时考虑可用疫苗之间的成本差异。
4. 预防复发所需的疫苗剂量
两项系统评价（ECDC 和 Kechagias）均未研究预防复发所需的剂量，需要进一步研究。世界卫生组织建议补种疫苗时接种 2 剂，但所有正在进行的试验（见表 5）均在干预组中使用 3 剂。因此，如果进行 HPV 疫苗接种，小组建议采用三剂方案。
5. 先前 HPV 感染类型对结果的影响
有证据表明，接种疫苗可能降低与 HPV16 或 18 相关的 CIN2 + 风险（VE 67.9%，95% CI 30.9-85.1，7 项非随机干预研究，2970 名参与者，证据确定性低），风险差异为每 1000 人减少 34 例。Kechagias 等人的研究显示，与未接种疫苗相比，接种疫苗可降低与 HPV16 或 HPV18 亚型相关的 CIN2 + 复发风险，但未与非疫苗 HPV 类型进行比较。由于纳入研究的偏倚风险高且不一致（仅 1 项 RCT 提供数据），根据 GRADE，荟萃分析中的证据从极低到中等不等。因此，由于证据水平极低，小组无法提出建议。
研究结论与讨论
综上所述，目前支持 CIN2 + 锥切术后辅助 HPV 疫苗接种的证据非常有限，无论是疫苗的有效性、最佳接种时机、疫苗类型选择、所需剂量还是先前 HPV 感染类型对结果的影响，都存在不同程度的证据不足或不确定性。基于此，指南不建议在锥切时常规进行 HPV 疫苗接种，但可在个体层面权衡利弊后考虑，同时需与患者充分讨论成本和效果的不确定性。正在进行的试验（如荷兰的 VACCIN 研究、意大利的 HOPE9 研究和瑞典及英国的 NOVEL 试验）结果至关重要，预计在未来一到两年内，随着这些研究的完整数据公布，当前的建议很可能会得到修订和完善。该研究为临床实践中 CIN2 + 锥切术后 HPV 疫苗的应用提供了重要的循证依据，有助于规范临床决策，同时也为后续研究指明了方向，推动该领域的进一步发展，以更好地预防 CIN2 + 复发，降低宫颈癌的发生风险。
