综述：羟基化呫吨酮类化合物心血管保护潜力的新见解

（编辑推荐）本综述系统探讨了羟基化呫吨酮（hydroxylated xanthones）作为"优势结构"（privileged structure）的心血管保护机制，首次聚焦其通过羟基数量/位置（如C-3位-OH）调控的构效关系（SAR），揭示1,3,5,6-四羟基呫吨酮（7）在抗高血压（anti-hypertensive）、抗动脉粥样硬化（anti-atherosclerotic）及改善代谢综合征（metabolic syndrome）中的先导化合物潜力，为新型心血管药物研发提供理论依据。

　　

Abstract

天然产物是心血管新药研发的重要来源。呫吨酮（xanthones）作为具有二苯并-γ-吡喃酮骨架的多酚化合物，其羟基化衍生物因羟基取代基数量（1-4个）和位置差异展现出独特的心血管保护活性。最新证据表明，C-3位羟基取代及多羟基化结构（如1,3,5,6-四羟基呫吨酮7）能显著增强对动脉粥样硬化、高血压和糖尿病的干预效果。

Methodology

通过PubMed和Google Scholar数据库检索1971-2025年文献，关键词涵盖"hydroxyxanthone"及其衍生物类型（单/双/三/四羟基），结合"心血管保护"和"代谢综合征"等术语进行系统分析。

Xanthones and the derivatives

"法国悖论"（French paradox）现象提示膳食多酚（如红酒中的黄酮类）具有心血管保护作用。羟基化呫吨酮作为结构简化模型，其苯环上羟基通过调控ROS（O₂^-/H₂O₂）清除能力和内皮功能，成为药物设计的优势骨架。

Cardioprotective effect

在心肌缺血再灌注损伤中，羟基化呫吨酮通过抑制线粒体ROS介导的细胞死亡（凋亡、坏死、铁死亡），其中C-3位羟基化合物能特异性阻断NF-κB通路，减轻心肌梗死面积。

Anti-atherosclerotic effect

通过下调血管内皮细胞黏附分子（CAMs）表达，羟基化呫吨酮可抑制单核细胞迁移和泡沫细胞形成，1,3-二羟基衍生物对VCAM-1的抑制率可达78%。

Anti-hypertensive effect

1,3,5,6-四羟基呫吨酮（7）表现出类利尿剂特性，通过调节肾素-血管紧张素系统和钠离子通道（ENaC），实现血压控制，其效价强度与羟基数量呈正相关。

Anti-diabetic effect

在糖尿病模型中，2,4-二羟基呫吨酮通过激活AMPK/GLUT4通路提升葡萄糖摄取，同时抑制晚期糖基化终产物（AGEs）诱导的血管病变。

Anti-inflammatory effect

羟基化模式影响COX-2和iNOS抑制效率，C-5位羟基化合物对前列腺素E₂（PGE₂）的IC₅₀值为3.2μM，优于非甾体抗炎药。

Antioxidant effect

多羟基结构通过螯合过渡金属离子（Fe²⁺/Cu²⁺）和直接清除自由基，提升SOD/GSH-Px酶活性，其中邻二羟基构型（catechol）的ORAC值达12,000μmol TE/g。

Conclusion and perspectives

现有证据虽支持羟基化呫吨酮作为心血管药物先导化合物的潜力，但需进一步阐明其体内代谢规律和靶点特异性。羟基的立体构型（如间位/对位取代）可能成为未来结构优化的关键方向。