国际异染性脑白质营养不良治疗资格专家共识：首期委员会经验与临床决策优化路径

针对异染性脑白质营养不良（MLD）治疗决策的复杂性，国际专家委员会通过标准化流程评估43例患者，提出造血干细胞移植（HSCT）或基因治疗（HSCT-GT）的个体化建议，平衡临床、伦理与经济因素，为罕见病精准医疗提供范本。

　　

异染性脑白质营养不良（MLD）是一种由ARSA基因突变导致的罕见神经退行性疾病，患者因硫酸酯积累引发中枢与外周神经系统损伤。随着造血干细胞移植（HSCT）和自体干细胞基因治疗（HSCT-GT，商品名Libmeldy?）的出现，早期干预可延缓病情，但治疗窗口窄、费用高昂且缺乏明确指南，临床决策面临巨大挑战。欧洲罕见神经疾病网络（ERN-RND）与MLD倡议组织（MLDi）为此成立国际治疗资格委员会，旨在通过多学科专家共识优化个体化治疗方案。

荷兰阿姆斯特丹大学医学中心等机构的研究人员对2021-2024年间43例MLD患者的治疗决策进行回顾性分析。研究采用标准化操作流程（SOP），通过Castor EDC系统记录病例数据，结合神经心理学评估（如IQ测试、MoCA量表）和运动功能分类（GMFC-MLD），最终形成共识建议。结果显示，47%病例推荐治疗（20/43），44%不建议治疗（19/43），4例未达成共识。值得注意的是，晚期发病患者的认知功能评估成为决策难点，而所有推荐均被临床采纳，证实委员会的高效性与权威性。该研究发表于《European Journal of Paediatric Neurology》，为罕见病跨国协作诊疗树立标杆。

关键方法
研究依托ERN-RND的临床患者管理系统（CPMS）组织专家会议，纳入来自10个国家的43例MLD患者数据。采用Castor EDC平台收集病例信息，通过标准化神经心理学测试（如Wechsler智力量表、Bayley婴幼儿发育量表）和运动功能评分（GMFC-MLD）评估治疗适应性，并利用EUsurvey工具调研医师反馈。

研究结果
描述性结果：病例涵盖所有MLD亚型，以早发青少年型为主（30%）。79%患者就诊时已出现症状，40%表现为认知衰退。MRI数据覆盖81%病例，但仅56%完成IQ测试，凸显评估缺口。

专家共识：15例符合GMFC-MLD<2且TIQ≥85标准的患者均获治疗推荐，但5例TIQ<85的晚期患者仍被建议HSCT，因其日常功能保留。争议集中于认知衰退与运动症状分离的病例，4例未达成共识。

随访数据：平均1.3年随访显示，推荐治疗的8例患者中7例病情稳定，1例成人患者HSCT后恶化；未治疗的15例中12例持续进展，证实决策有效性（p<0.05）。

医师反馈：76%受访者知晓该委员会，参与医师满意度达100%，仅1人抱怨筹备耗时。

结论与意义
该研究首次系统评估了国际MLD治疗资格委员会的决策效能，证明多学科专家共识可平衡创新疗法的临床获益与经济负担。委员会突破性提出“动态评估”理念，如对TIQ<85但功能保留患者灵活决策，挑战传统生物标志物的绝对化应用。未来需完善新生儿筛查衔接与长期预后数据，而该模式可扩展至其他罕见病领域，推动全球医疗资源公平化。