维生素C通过调控肠道菌群及短链脂肪酸改善D-半乳糖诱导的小鼠轻度认知障碍

为解决老龄化相关轻度认知障碍（MCI）的防治难题，中国科学院研究人员开展了一项关于维生素C（VC）通过调节肠道菌群及短链脂肪酸（SCFAs）改善D-半乳糖（D-gal）诱导小鼠MCI的研究。结果表明，VC显著提升小鼠空间学习记忆能力，减轻海马神经元损伤，并通过富集产SCFAs菌属（如Akkermansia、Ruminococcus）提高乙酸、丙酸等SCFAs水平，揭示了VC通过肠-脑轴干预认知衰退的新机制，为天然化合物防治神经退行性疾病提供了理论依据。

　　

随着全球老龄化进程加速，轻度认知障碍（MCI）作为阿尔茨海默病（AD）的前驱阶段，已成为公共卫生领域的重大挑战。当前治疗手段如胆碱酯酶抑制剂存在疗效有限、副作用明显等问题，而肠道菌群及其代谢产物短链脂肪酸（SCFAs）在认知调控中的作用近年备受关注。在此背景下，中国科学院团队在《European Journal of Pharmacology》发表研究，探索了维生素C（VC）通过肠-脑轴改善D-半乳糖（D-gal）诱导MCI的机制。

研究采用ICR小鼠模型，通过D-gal注射构建MCI模型后给予8周VC干预。主要技术包括：行为学测试（OFT、EPMT、MWM）评估认知功能；组织学分析（H&E染色、Nissl染色、TEM）观察神经元结构；ELISA检测炎症因子（IL-1β、IL-6）和氧化指标（SOD、T-AOC）；16S rDNA测序分析肠道菌群；气相色谱定量SCFAs；Spearman相关性分析菌群-代谢物关联。

VC改善MCI小鼠行为学表现
通过旷场实验（OFT）和高架十字迷宫（EPMT）发现，VC组小鼠运动能力和焦虑状态显著改善。Morris水迷宫（MWM）显示VC缩短逃避潜伏期、增加目标象限停留时间，证实其空间学习记忆提升作用。

VC保护海马神经元结构
H&E染色显示VC减少D-gal导致的神经元排列紊乱；Nissl染色表明VC增加尼氏体数量；透射电镜（TEM）观察到VC组线粒体结构完整、突触清晰，提示其神经保护效应。

VC调控炎症与氧化平衡
VC显著降低促炎因子IL-1β、IL-6水平，同时提升抗氧化酶SOD活性和总抗氧化能力（T-AOC），表明其通过抗炎和抗氧化途径发挥作用。

VC重塑肠道菌群生态
16S测序揭示VC增加微生物α多样性，特异性富集Akkermansia、Ruminococcus等产SCFAs菌属。气相色谱检测显示乙酸、丙酸、丁酸等SCFAs水平显著升高，且与益生菌丰度呈正相关（Spearman分析）。

讨论与意义
该研究首次系统阐明VC通过"菌群-SCFAs-肠脑轴"改善MCI的多靶点机制：①直接抗氧化/抗炎保护神经元；②修复肠道屏障减少内毒素入血；③调控菌群增加神经保护性SCFAs。这不仅拓展了对VC神经保护作用的认知，更为天然产物干预神经退行性疾病提供了新策略——通过膳食补充调节肠道微生态，实现"以肠护脑"。研究局限性在于未明确SCFAs具体作用通路，未来需结合代谢组学与基因敲除模型深入探索。

结论
VC通过增加产SCFAs菌群、提升乙酸/丙酸等代谢物水平，协同减轻氧化损伤和神经炎症，最终改善D-gal诱导的认知障碍。该成果为老龄化社会背景下MCI的防治提供了低成本、高安全性的营养干预方案，具有重要临床转化价值。