综述：RNA靶向疗法在肾细胞癌中的研究进展

这篇综述系统阐述了RNA靶向疗法（包括ASO、siRNA、aptamer、mRNA、miRNA、shRNA及CRISPR/Cas9等）在肾细胞癌（RCC）治疗中的最新进展，强调其通过精准调控基因表达克服耐药性、增强免疫治疗响应的潜力，并为个体化治疗策略的开发提供了理论依据。

　　

RNA靶向疗法：肾细胞癌治疗的新曙光

Abstract
肾细胞癌（RCC）因对传统治疗的耐药性导致高死亡率。近年来，RNA靶向疗法如反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、适配体（aptamer）等凭借高特异性在临床前模型中展现出显著疗效，有望突破RCC治疗瓶颈。

Introduction
RCC占全球肾癌病例的90%以上，其亚型（如ccRCC）以3p染色体缺失、VHL基因失活及PBRM1等表观遗传突变为特征。RNA靶向策略通过调控异常RNA过程，为精准治疗提供可能。例如，ASO通过RNase H介导的mRNA切割沉默靶基因（如ApoB-100），而siRNA通过RISC复合体降解目标mRNA（如PCSK9）。CRISPR/Cas9系统则通过非病毒载体（如脂质纳米颗粒LNP）实现基因组编辑，但需解决免疫原性问题。

Progress in siRNA Therapeutics
溶瘤腺病毒搭载siRNA靶向Ki67和hTERT，可诱导RCC细胞凋亡。GalNAc修饰的LNP提升siRNA递送效率，而靶向VEGF、EGFR的RNAi疗法正面临临床转化挑战。

miRNA在EMT与转移中的作用
miR-720通过促进上皮-间质转化（EMT）驱动RCC转移，其抑制可显著减少肿瘤生长。类似地，shRNA沉默SCD-1联合PI3K/AKT/mTOR抑制剂（如PI103）可增强抗肿瘤效果。

ASO与Aptamer的进展
ASO药物RX-0201靶向Akt1 mRNA进入临床试验；适配体偶联纳米颗粒（如pterostilbene复合物）显著提升癌细胞毒性。

mRNA与CRISPR/Cas9的挑战
mRNA疫苗（如SARS-CoV-2 spike蛋白编码）和CRISPR系统需优化递送载体（如SCAR系统降低免疫原性）。

Conclusion
目前siRNA和aptamer疗法最接近临床转化，而其他RNA模态仍需突破递送和安全性瓶颈。未来需整合多组学数据，开发个体化组合策略。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未添加非引用结论）