重新定义意义未明的轻链型单克隆丙种球蛋白血症：基于大规模队列研究的诊断标准优化与临床意义

（编辑推荐）本研究通过冰岛全国性队列（iStopMM）对75,422名肾功能正常者血清游离轻链（FLC）分析，提出年龄分层的新参考区间，将轻链型意义未明单克隆丙种球蛋白血症（LC-MGUS）诊断假阳性率降低82%，为临床精准诊断提供重要依据。

　　

新定义下的轻链型单克隆丙种球蛋白血症
冰岛iStopMM研究团队通过对75,422名40岁以上人群的前瞻性筛查，揭示了现行血清游离轻链（FLC）参考区间在肾功能正常（eGFR≥60 mL/min/1.73 m²）人群中的重大缺陷：标准区间导致17.5%的κ FLC假阳性率，而λ FLC检测灵敏度不足。

关键发现
修订后的年龄分层99%参考区间为：

• <70岁组：κ FLC 6.3-39.0 mg/L，λ FLC 5.9-36.7 mg/L，FLC比值0.44-2.16
• ≥70岁组：κ FLC 7.0-55.8 mg/L，λ FLC 6.4-48.0 mg/L，FLC比值0.46-2.59

新标准使LC-MGUS患病率从1.54%降至0.27%，且1006例原标准阳性但新标准阴性者中，经4.6年随访无一进展为淋巴增殖性疾病。

临床意义
该研究解决了Freelite检测体系长期存在的κ值漂移问题，修正了λ疾病漏诊（原标准下限0.26过低）。值得注意的是，新标准下κ/λ-MGUS比例从22:1调整为1.2:1，更符合生物学实际。

应用前景
研究者建议将新参考区间纳入指南，但强调需在风险分层模型和疗效评估中进一步验证。对于临界病例，仍建议3-6个月复测以排除小克隆病变。

局限性
冰岛人群遗传同质性可能影响结果外推，但已在以色列、黎巴嫩等队列中得到验证。研究采用单一Freelite检测体系，其他方法需独立校准。

这项迄今最大规模的MGUS筛查研究，为优化单克隆丙种球蛋白疾病的诊疗路径提供了里程碑式证据。