新型嘌呤类似物靶向CDK2抑制乳腺癌的发现：优化、合成、生物评价与分子对接研究

来自XX的研究人员（单位未提及）针对乳腺癌治疗中CDK2靶点抑制难题，设计合成了一系列新型嘌呤衍生物（5a–5j）。通过高效两步骤法（无需昂贵催化剂）获得高纯度化合物，其中5f对三阴性乳腺癌细胞（MDA-MB-231/468）展现出超强杀伤力（IC50低至0.19 μM）和超高选择性（选择性指数达460.63），其CDK2抑制活性（IC50=0.47 μM）优于参照药物，分子对接评分更证实其作用机制，为靶向治疗提供新候选分子。

　　

这项突破性研究揭秘了嘌呤骨架(purine)在对抗三阴性乳腺癌(TNBC)中的全新应用。科研团队巧妙设计了两步合成法：先通过氯-胺偶联(chloro-amine coupling)，再进行苯乙酰化(phenacylation)，仅用浓盐酸就实现82%超高产率，避开了昂贵的钯/铜(Pd/Cu)催化剂和柱层析纯化。借助核磁共振(¹H/¹³C NMR)、质谱(MS)等现代分析技术，成功在嘌呤环C-2位点实现精准修饰。

明星化合物5f在NCI-60筛选中大放异彩：对"癌王"MDA-MB-231细胞的生长抑制率高达93%，其IC₅₀值(0.19 μM)堪比精准制导导弹，对正常细胞(Vero)却温柔以待，选择性指数飙升至460.63——相当于在600个正常细胞中只误伤1个！更令人振奋的是，5f与细胞周期引擎CDK2的亲和力(IC₅₀=0.47 μM)完胜参照药物(0.79 μM)，分子对接模拟显示它像特制钥匙般精准插入CDK2活性口袋。这项研究不仅为TNBC患者带来曙光，更开辟了绿色合成抗癌药的新范式。