心脏骤停后昏迷患者神经丝轻链蛋白(NFL)绝对血药浓度及动力学特征对神经功能预后的预测价值

为解决心脏骤停(CA)后昏迷患者神经功能预后评估的临床难题，法国巴黎科尚医院团队开展前瞻性研究，通过分析67例患者血清神经丝轻链蛋白(NFL)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)在24/48/72 h的动态变化，发现NFL>510 pg/mL(72 h)和NSE>29μg/L(72 h)可100%特异性预测不良结局(mRS 4-6)，而NFL<459 pg/mL(72 h)预示良好预后(mRS 0-3)。该研究为CA后精准神经预后评估提供了新型生物标志物策略。

　　

心脏骤停是全球公共卫生的重大挑战，即使经过成功复苏，仍有超过80%的患者因缺氧缺血性脑损伤(HIBI)面临死亡或严重残疾。目前临床依赖的神经功能预后评估体系存在明显局限——约50%患者在72小时后仍无法明确预后，而错误的预后判断可能导致过早终止治疗或无效医疗。更棘手的是，现行金标准生物标志物神经元特异性烯醇化酶(NSE)易受溶血干扰，且缺乏预测良好预后的可靠指标。

针对这一临床困境，巴黎科尚医院重症医学科Sarah Benghanem团队开展前瞻性研究，创新性地将神经轴突损伤标志物神经丝轻链蛋白(NFL)与NSE进行系统对比。研究纳入2023-2024年67例心脏骤停后昏迷患者，采用富士瑞必欧Lumipulse G600分析仪检测血清NFL，罗氏Cobas分析仪检测NSE，结合脑电图(EEG)、体感诱发电位(SSEP)等传统指标，评估其对3个月改良Rankin量表(mRS)评分的预测效能。

关键技术方法包括：1)前瞻性队列设计(67例CA后昏迷患者)；2)动态采集24/48/72 h血清样本检测NFL和NSE；3)采用ACNS标准术语和Westhall分类解读EEG；4)盲法评估SSEP的N20波形；5)通过受试者工作特征曲线(ROC)分析生物标志物阈值。

研究结果揭示：

1. 生物标志物水平差异：不良预后组(mRS 4-6)的NFL中位数在72 h达1591.9 pg/mL，显著高于良好预后组(mRS 0-3)的49.3 pg/mL(p<0.001)，NSE呈现相同趋势(171.0 vs 19.4μg/L)。
2. 预后预测效能：NFL在72 h的预测准确度最高(AUC 0.90)，阈值>510 pg/mL时特异性达100%，敏感性74%；NSE>29μg/L(72 h)同样具有100%特异性。
3. 良好预后指标：NFL<459 pg/mL(72 h)和NSE<29μg/L(72 h)是预测功能恢复的最佳平衡点。
4. 动力学特征：仅NSE变化趋势具有预后价值，上升趋势预测不良结局(AUC 0.92)，而NFL动力学无显著相关性(AUC 0.50)。

讨论部分强调，该研究首次系统比较了NFL与NSE的动态变化规律，证实两者绝对浓度具有相当的预后价值，但NSE的时序变化蕴含更丰富的临床信息。值得注意的是，24 h时13例不良预后患者呈现"NSE假阴性但NFL阳性"现象，提示联合检测可减少漏诊。研究局限性包括单中心设计和样本量较小，作者建议未来开展多中心验证并探索NFL在体外膜肺氧合(ECMO)患者中的应用价值。

这项发表于《Annals of Intensive Care》的研究为心脏骤停后神经预后评估提供了重要循证依据：NFL可作为NSE的互补指标，其早期(24 h)升高提示轴突损伤，而持续高水平的NSE更反映神经元整体损伤进程。临床实践中，整合这两种生物标志物的时空变化特征，有望突破当前50%的预后不确定困局，为精准医疗决策提供新范式。