SOAT1抑制剂靶向TP53突变型胰腺癌的疗效机制及临床意义

【编辑推荐】针对TP53突变导致胰腺导管腺癌(PDAC)预后差的难题，研究人员通过免疫组化、RNA测序及体内外实验证实：SOAT1在TP53突变型PDAC中高表达，其抑制剂(如avasimibe)通过抑制脂质代谢异常显著抑制突变p53细胞的增殖周期。该研究为TP53突变型PDAC的精准治疗提供新靶点。

　　

胰腺导管腺癌(PDAC)患者若携带TP53基因突变，往往面临更差的临床预后。这项研究揭示了其中关键机制——固醇酰基转移酶1(SOAT1)驱动的脂质代谢异常。通过新一代测序技术对临床样本分析发现，TP53突变与SOAT1高表达呈正相关，且这类患者生存期显著短于TP53野生型患者。

研究团队采用siRNA和药物avasimibe进行干预，发现SOAT1抑制对突变p53细胞的增殖阻滞效果远超野生型或p53缺失细胞。通过引入突变型TP53基因校正背景后证实，该选择性抑制效应确实源于突变p53的存在。RNA测序分析进一步揭示，SOAT1抑制剂仅在突变p53细胞中触发细胞周期阻滞通路。

这些发现不仅阐明SOAT1-TP53突变轴在PDAC进展中的关键作用，更开创性地提出：靶向SOAT1的精准治疗策略，有望成为TP53突变型胰腺癌患者的"阿喀琉斯之踵"。研究为开发针对这一难治癌症亚型的个体化疗法提供了重要理论依据。