综述：骨关节炎的新兴疗法：间充质干细胞、分泌组及水凝胶增强疗效

（编辑推荐）本综述聚焦骨关节炎（OA）前沿治疗策略，系统阐述间充质干细胞（MSCs）通过分化为软骨细胞（chondrocytes）和分泌组（secretome）调控关节微环境的双重机制，同时探讨水凝胶（hydrogel）作为载体提升MSCs存活与疗效的创新路径，为OA再生医学提供突破性视角。

　　

Abstract
骨关节炎（Osteoarthritis, OA）作为中老年人群高发的退行性关节疾病，其核心病理特征为关节软骨不可逆性降解。尽管现代医学技术不断进步，OA发病机制的复杂性仍使软骨修复面临重大挑战。近年来，间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）及其分泌组（secretome）因兼具软骨再生与抗炎双重功能，成为OA治疗的研究热点。

MSCs与分泌组的治疗潜力
MSCs可通过分化为功能性软骨细胞（chondrocytes）直接填补软骨缺损，同时通过旁分泌作用调节宿主软骨细胞代谢平衡，抑制滑膜炎症反应。其分泌组富含的蛋白质（如TGF-β₁、IGF-1）和外泌体（exosomes）能激活软骨前体细胞增殖，并下调促炎因子IL-1β的表达。然而，移植后MSCs存活率低、异位成骨分化风险及分泌组疗效波动性等问题制约了临床转化。

水凝胶的增效作用
仿生水凝胶（hydrogel）因其与细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）相似的力学特性和生物相容性，被广泛用作MSCs载体。例如，透明质酸（Hyaluronic Acid, HA）基水凝胶可延长MSCs局部滞留时间，而温度响应型水凝胶能实现分泌组控释。最新研究显示，负载MSCs的甲基丙烯酰化明胶（GelMA）水凝胶可显著提升软骨特异性胶原II（Col II）沉积量。

未来展望
联合MSCs定向分化技术、分泌组活性优化及智能水凝胶设计，有望突破现有OA治疗瓶颈。基因编辑（如CRISPR-Cas9）调控MSCs旁分泌谱、3D生物打印构建仿生软骨支架等新兴策略，或将推动OA再生治疗进入精准化时代。