骨肌减少症对II/III期胃癌患者免疫微环境及预后的影响研究

胃癌作为全球第五大常见恶性肿瘤，预后预测一直是临床难题。日本鹿儿岛大学团队针对骨肌减少症（同时存在肌肉减少和骨质疏松）在胃癌中的作用展开研究，通过分析105例II/III期胃癌患者的CT影像和免疫组化数据，发现骨肌减少症与更差的生存率（中位总生存期1002天 vs 未达到）及CD8+、PD-1+、PD-L1+细胞减少显著相关，首次揭示了其通过影响肿瘤免疫微环境（TME）导致预后不良的机制，为胃癌个体化治疗提供了新靶点。

　　

胃癌是全球癌症相关死亡的第五大原因，尽管手术联合辅助化疗是II/III期胃癌的标准治疗，但患者5年生存率仍徘徊在50.2%-84.2%。如何提前预测治疗效果成为临床亟待解决的难题。近年来，肌肉减少症（sarcopenia）和骨质疏松（osteopenia）作为潜在的预后标志物受到关注，但两者共存的"骨肌减少症"（osteosarcopenia）在胃癌中的作用机制尚不明确。更关键的是，这种身体成分异常是否会影响肿瘤免疫微环境，进而干扰免疫治疗效果，此前从未被系统研究。

日本鹿儿岛大学的研究团队为此开展了一项回顾性研究，纳入105例接受胃切除术的II/III期胃癌患者，通过术前CT测量骨骼肌指数（SMI）和骨密度（BMD）定义骨肌减少症，并采用免疫组化分析肿瘤组织中CD4、CD8、FOXP3、PD-1和PD-L1的表达。这项发表在《Cancer Immunology, Immunotherapy》的研究首次揭示：骨肌减少症不仅是独立的预后因素，更通过重塑免疫微环境促进肿瘤进展。

研究采用了几项关键技术：1）基于L3椎体水平的CT影像分析骨骼肌指数（SMI）和胸椎Th11水平的骨密度（BMD）测量；2）使用Volume Analyzer SYNAPSE VINCENT系统进行身体成分量化；3）对手术标本进行免疫组化染色（检测CD4、CD8、FOXP3、PD-1、PD-L1）；4）通过ImageJ软件定量免疫细胞浸润程度；5）统计分析采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险模型。

患者特征与骨肌减少症发生率
在105例患者中，37例（35%）被诊断为骨肌减少症。CT图像分析显示，这些患者同时存在骨骼肌质量下降（男性SMI<42 cm²/m²，女性<38 cm²/m²）和骨密度降低（低于年龄匹配标准值）。值得注意的是，骨肌减少症组患者的体能状态（PS）更差（p=0.01）、BMI更低（20.5 vs 21.85 kg/m²，p=0.01），且术后复发率显著升高（81% vs 47%，p<0.01）。

生存分析揭示关键预后价值
中位随访2217天的数据显示，骨肌减少症患者的中位总生存期（OS）仅为1002天，显著短于非骨肌减少症组的"未达到"（p<0.01）。多因素分析证实，骨肌减少症是独立的死亡风险因素（HR=2.16，p=0.03），其预测效力甚至高于传统的淋巴结转移（pN3期HR=3.68）和炎症指标NLR（≥2.32时HR=2.11）。在无复发生存（RFS）方面，骨肌减少症组的中位时间仅567天，较对照组缩短1055天（p=0.03）。

免疫微环境的颠覆性发现
通过对比23例正常体质患者和37例骨肌减少症患者的肿瘤样本，研究团队发现：骨肌减少症组的CD8⁺细胞数量减少40%（p<0.01），PD-1⁺和PD-L1⁺细胞分别降低35%（p=0.04）和38%（p=0.01）。更值得注意的是，CD4/CD8比值在骨肌减少症组显著升高（p<0.01），提示免疫抑制状态。而调节性T细胞标志物FOXP3⁺细胞未见差异（p=0.71），说明这种免疫抑制可能主要通过细胞毒性T细胞功能耗竭实现。

这项研究首次系统论证了骨肌减少症通过削弱肿瘤免疫监视功能（表现为CD8⁺T细胞减少和PD-1/PD-L1信号下调）促进胃癌进展的机制。其临床意义在于：1）为II/III期胃癌提供了新的预后预测工具；2）解释了骨肌减少症患者对免疫检查点抑制剂（ICI）可能反应较差的原因；3）提示针对肌肉和骨骼的干预措施（如维生素D补充、抗阻力训练）或可改善免疫治疗效果。未来需要前瞻性研究验证这些发现，并探索逆转骨肌减少症对肿瘤免疫微环境的影响。