局部区域疗法联合化疗、免疫检查点抑制剂及仑伐替尼一线治疗晚期肝内胆管癌的多中心回顾性研究：疗效与安全性分析

针对晚期肝内胆管癌（ICC）传统化疗方案生存获益有限的问题，中国医学科学院北京协和医院等团队开展了一项多中心回顾性研究，探索局部区域疗法（RT/HAIC/TACE）联合化疗（GEMOX）、免疫检查点抑制剂（ICIs）及仑伐替尼的四联方案。结果显示，该方案中位无进展生存期（mPFS）达10.2个月，中位总生存期（mOS）20.2个月，客观缓解率（ORR）61.7%，且安全性可控，为晚期ICC提供了极具前景的一线治疗选择。

　　

胆道系统肿瘤中，肝内胆管癌（ICC）因其侵袭性强、预后差，一直是临床治疗的难点。尽管以吉西他滨联合顺铂（GC方案）为代表的化疗被推荐为晚期ICC的一线方案，但患者中位总生存期（mOS）往往不足1年。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）与抗血管生成药物仑伐替尼的加入虽改善了部分患者的预后，但如何进一步提升疗效仍是亟待解决的问题。在此背景下，中国医学科学院北京协和医院联合解放军总医院第五医学中心的研究团队开展了一项开创性研究，探索将局部区域疗法（包括放疗、肝动脉灌注化疗和经动脉化疗栓塞）与传统系统治疗相结合的创新策略，相关成果发表在《Cancer Immunology, Immunotherapy》上。

研究团队采用多中心回顾性队列设计，纳入2019年10月至2025年1月期间47例接受四联治疗的晚期ICC患者。关键技术方法包括：1）基于RECIST 1.1标准的影像学评估；2）三种局部区域疗法（RT/HAIC/TACE）与GEMOX化疗（吉西他滨+奥沙利铂）、ICIs（根据药物调整剂量）及仑伐替尼（按体重分层给药）的联合方案；3）CTCAE 5.0标准的不良事件监测；4）通过Kaplan-Meier法和Cox回归模型分析生存数据及预后因素。

疗效分析显示，四联方案展现出显著优势：

• 生存获益：全队列mPFS达10.2个月，mOS突破20.2个月，较历史对照的化疗联合ICIs方案（如TOPAZ-1研究的12.8个月）显著延长。
• 肿瘤应答：ORR高达61.7%（含3例完全缓解），DCR达93.6%，且10.6%患者成功转化接受根治性手术。
• 亚组一致性：不同局部疗法（RT/TACE/HAIC）组间疗效无统计学差异，提示方案普适性。

安全性数据表明，虽然66%患者出现3-4级不良事件（主要为骨髓抑制、转氨酶升高），但均未导致治疗中断或死亡，证实毒性可控。预后分析进一步发现ECOG PS评分是独立生存预测因子（HR=6.64）。

这项研究首次证实，局部区域疗法与系统治疗的协同作用可显著提升晚期ICC患者的生存获益。其重要意义在于：1）为不可切除ICC提供了转化治疗新路径；2）四联方案的优异ORR（61.7%）提示其可能重塑肿瘤微环境；3）安全性数据支持该策略在临床实践中的可行性。未来需通过前瞻性研究优化局部治疗的时机与剂量，并探索生物标志物指导的个体化治疗。作者团队强调，这种多模式整合策略代表了晚期ICC治疗的重要突破，为后续III期临床试验奠定了坚实基础。