ILC2s通过IL-9调控Treg与CD8+ T细胞功能在慢性淋巴细胞白血病中的作用机制研究

本研究针对慢性淋巴细胞白血病(CLL)免疫微环境调控机制，首次揭示ILC2s通过分泌IL-9促进PD-1+/TIGIT+ Treg亚群扩增并抑制CD8+ T细胞抗肿瘤功能，为CLL免疫治疗提供新靶点。通过多组学分析证实IL-9阻断可显著提升Granzyme B+ CD8+ T细胞比例并诱导肿瘤细胞凋亡。

　　

慢性淋巴细胞白血病(CLL)作为B细胞恶性肿瘤，其免疫逃逸机制一直是研究难点。尽管BTK抑制剂等免疫疗法取得进展，但老年患者耐受性差、原发耐药及复发问题突出。新疆医科大学第一附属医院血液学研究中心团队在《Cancer Immunology, Immunotherapy》发表的研究，首次揭示2型先天淋巴样细胞(ILC2s)通过IL-9调控免疫微环境的新机制，为破解CLL治疗困境提供新思路。

研究采用多维度技术体系：1) 纳入52例初诊CLL患者和30例健康对照的临床队列；2) 流式细胞术检测外周血ILC2s(CD45⁺Lin^-CD127⁺CRTH2⁺CD117⁺)和Treg(CD4⁺CD25⁺CD127^low)比例；3) 免疫磁珠分选高纯度(>98.01%)ILC2s进行体外共培养实验；4) 抗IL-9抗体干预验证靶点功能；5) 免疫荧光染色分析淋巴结组织关键分子共定位。

研究结果部分：

1. ILC2s与IL-9在CLL中的表达特征：流式检测显示CLL患者外周血ILC2s比例(6.23%±6.60%)显著高于健康组(2.78%±2.22%)，血清IL-9水平(13.68±2.75 pg/ml)同步升高。免疫荧光证实淋巴结中IL-9与GATA3/CRTH2存在共定位。

2. 免疫调节细胞异常：CLL组Treg比例(8.88%±5.51%)显著高于对照组，且PD-1⁺/TIGIT⁺ Treg亚群富集，提示免疫抑制状态。

3. 体外功能验证：ILC2s与PBMCs/MEC-1细胞共培养显示，抗IL-9抗体干预使PD-1⁺ Treg降低42%、TIGIT⁺ Treg减少38%，同时Granzyme B⁺ CD8⁺ T细胞增加2.3倍，MEC-1早期凋亡率提升57%。

结论指出ILC2s-IL-9轴通过双重机制促进CLL进展：1) 上调PD-1⁺/TIGIT⁺ Treg增强免疫抑制；2) 抑制CD8⁺ T细胞杀伤功能。该发现不仅阐明CLL微环境调控新通路，更提示靶向IL-9可同时解除免疫抑制和激活抗肿瘤免疫，为开发联合治疗方案提供理论依据。研究创新性地将ILC2s功能研究与CLL免疫治疗相结合，对改善患者预后具有重要临床价值。