综述：基于适配体的白血病治疗方法——靶向治疗的范式转变

这篇综述系统阐述了适配体（aptamers）在白血病诊疗中的革命性潜力，重点分析了其通过SELEX技术筛选、靶向CD33/PTK-7等关键生物标志物的机制，以及在MRD（微小残留病灶）监测和药物递送（如NOX-A12靶向CXCL12通路）中的应用优势，同时探讨了血清稳定性等临床转化挑战。

　　

适配体：改写白血病治疗格局的分子利器

引言

造血系统分化异常可引发白血病，其特征是骨髓中未成熟造血细胞（如AML中的CD33⁺细胞）的恶性增殖。传统化疗缺乏特异性，而适配体——这种通过SELEX（指数富集配体系统进化）技术筛选的单链DNA/RNA分子，凭借其高亲和力（如Sgc8对PTK-7的K_d达nM级）和低免疫原性，正成为精准医疗的新宠。

诊断领域的突破

适配体通过"诱导契合"机制识别白血病特异性标志物：

• AML：CD33适配体与抗体联用可检测低至10个肿瘤细胞
• ALL：Sgc8-PTK7复合物结合ATP荧光探针，实现代谢活性成像
• MRD监测：多价适配体纳米爬行者（MANC）微流控芯片灵敏度达10细胞/mL，远超传统流式细胞术

治疗策略的创新

1. 靶向递送：CD117适配体-甲氨蝶呤偶联物（Apt-MTX）选择性杀伤AML细胞，保护健康造血干细胞
2. 信号干预：NOX-A12（Spiegelmer型适配体）阻断CXCL12-stromal细胞互作，逆转CLL化疗耐药
3. 细胞周期调控：肽适配体"WGQWPYHC"通过抑制TCTP蛋白，诱导Molt-4细胞G₁期阻滞

临床转化挑战

• 稳定性：2'-氟/2'-O-甲基修饰可延长半衰期，但LNA修饰存在肝毒性风险
• 肾脏清除：PEGylation将分子量提升至>30kDa以减缓排泄
• 生产工艺：SELEX流程需标准化，毛细管电泳辅助筛选可提高效率

未来展望

适配体-CRISPR联用（如SSFH水凝胶缓释CD123适配体与Cas9/sgRNA）和双特异性适配体设计，将推动个体化治疗。尽管存在递送效率（目前内体逃逸率仅0.01%）等瓶颈，这类"化学抗体"终将重塑白血病诊疗范式。