NCAPD3通过调控有氧糖酵解通路促进甲状腺乳头状癌增殖与转移的机制研究

本研究针对甲状腺乳头状癌(PTC)恶性进展机制不明的临床问题，通过检测NCAPD3在PTC组织中的表达特征，结合体外功能实验揭示其通过调控LDHA/PKM2介导的有氧糖酵解(Warburg效应)促进肿瘤增殖和转移。发现NCAPD3高表达与肿瘤大小、淋巴管浸润显著相关，siRNA沉默可抑制细胞迁移侵袭并降低糖酵解关键酶活性，为PTC靶向治疗提供新思路。

　　

甲状腺癌作为全球第九大常见恶性肿瘤，其中乳头状癌(PTC)占比高达90%。尽管多数患者预后良好，但约35%病例确诊时已出现转移，导致治疗效果大幅下降。这种临床困境的核心在于PTC恶性进展的分子机制尚未完全阐明。近年来，染色体结构调控蛋白NCAPD3在多种癌症中被发现具有促癌作用，但其在PTC中的功能仍属空白。更值得注意的是，肿瘤细胞特有的能量代谢方式——有氧糖酵解（Warburg效应）与癌症进展密切相关，而NCAPD3是否通过调控这一通路影响PTC发展仍是一个未解之谜。

深圳市龙华区人民医院的研究团队在《Discover Oncology》发表的研究填补了这一空白。该研究通过临床样本分析与细胞实验相结合，首次系统揭示了NCAPD3通过调控LDHA/PKM2介导的糖酵解通路促进PTC恶性生物学行为的分子机制。研究不仅为PTC的靶向治疗提供了新靶点，更从能量代谢角度拓展了对甲状腺癌发病机制的认知。

研究采用20例PTC患者配对组织进行免疫组化(IHC)检测，通过CCK-8、伤口愈合和Transwell实验评估细胞功能，并运用qRT-PCR和Western blot分析基因表达，同时检测LDHA、PKM2和乳酸水平。

NCAPD3表达在PTC组织中显著升高
IHC结果显示NCAPD3在PTC组织的表达评分(6.70±2.81)显著高于癌旁组织(4.50±2.37)。特别值得注意的是，70%病例(14/20)呈现NCAPD3高表达，且与肿瘤大小≥1cm(P=0.031)和淋巴管浸润(P=0.038)显著相关，提示其可能作为PTC侵袭性的分子标志物。

NCAPD3沉默抑制肿瘤细胞恶性行为
通过siRNA在K1和TPC-1细胞系中成功敲低NCAPD3后，CCK-8实验显示增殖率显著降低。伤口愈合实验证实迁移能力下降50%以上，Transwell实验显示侵袭细胞数减少约60%，从功能层面证实了NCAPD3的促转移作用。

NCAPD3调控有氧糖酵解关键节点
研究首次发现NCAPD3沉默可同时降低糖酵解限速酶LDHA和PKM2的表达水平，并导致乳酸产量显著下降。这一结果揭示了NCAPD3通过"代谢重编程"促进PTC进展的新机制，即通过激活Warburg效应为肿瘤细胞提供快速增殖所需的能量和生物合成前体。

该研究创新性地构建了"NCAPD3-糖酵解通路-PTC进展"的分子调控网络，其临床意义主要体现在三方面：首先，NCAPD3可作为预测PTC侵袭性的潜在分子标志物；其次，针对NCAPD3的靶向干预可能成为抑制肿瘤转移的新策略；最后，将染色体结构调控蛋白与肿瘤代谢联系起来，为理解PTC发病机制提供了全新视角。研究存在的样本量较小等局限性也为后续大样本验证和动物实验指明了方向。这些发现不仅为PTC精准治疗提供了理论依据，也为开发针对肿瘤代谢微环境的治疗策略奠定了重要基础。