22年文献计量学揭示延胡索酸水合酶(FH)在癌症研究中的科学趋势与关键发现

本研究通过文献计量学分析2002-2024年Web of Science数据库840篇文献，系统揭示延胡索酸水合酶(FH)作为三羧酸循环(TCA)关键酶在癌症中的研究趋势。结果显示FH与遗传性平滑肌瘤病(HLRCC)、肾细胞癌密切相关，美国学者W.M.Linehan以58篇成果成为最高产作者。该研究为FH作为癌症诊断标志物和治疗靶点提供了量化依据。

　　

癌症作为威胁人类健康的复杂疾病，其发生发展与能量代谢异常密切相关。近年来，三羧酸循环(TCA cycle)中的关键酶如延胡索酸水合酶(Fumarate hydratase, FH)成为研究热点。FH催化延胡索酸与苹果酸的可逆转化，其功能异常与遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征(HLRCC)相关。然而，FH在癌症中的整体研究态势尚缺乏系统性评估，这正是Cem Yalaza和Serife Efsun Antmen开展本研究的出发点。

赫尔辛基大学的研究团队采用文献计量学方法，通过检索2002-2024年Web of Science数据库中"fumarate hydratase"与癌症相关的840篇文献（含616篇论文和224篇综述），运用Biblioshiny、R语言等工具进行多维度分析。研究重点关注年度发文趋势、国家/机构贡献、核心作者网络以及关键词共现特征。

研究结果显示，FH相关癌症研究呈现显著增长趋势，2020年达到峰值（69篇，占8.214%）。美国以306篇（36.429%）领跑全球，赫尔辛基大学以138篇成为最高产机构。值得注意的是，W.M.Linehan不仅以58篇发文量位居榜首，其1562次引用和130的h指数更彰显其学术影响力。期刊分布显示《American Journal of Surgical Pathology》刊载最多相关研究（27篇）。

关键词分析揭示三大核心方向：

1. 疾病关联："遗传性平滑肌瘤病"和"肾细胞癌"出现频率最高
2. 分子机制："突变"成为核心关键词，与FH功能失活密切相关
3. 代谢网络："琥珀酸脱氢酶(SDH)"等TCA循环酶常被共同研究

技术方法方面，研究者采用TS="fumarate hydratase" OR "fumarase" AND TS="cancer"的检索策略，限定Article和Review类型，通过R语言bibliometrix包进行数据挖掘，结合MeSH术语验证关键词有效性。样本覆盖WoS全部索引数据库，时间跨度为2002年至2024年3月。

讨论部分指出，FH研究呈现两个显著特征：一是与HLRCC的强关联性，二是与SDH等其他TCA循环酶的协同研究趋势。这反映了癌症代谢重编程研究的整体范式——将单个酶异常置于整个代谢网络中考量。尽管存在WoS数据库覆盖局限，但该研究首次量化展示了FH在肿瘤学领域的科研版图，为未来研究提供三点启示：

1. 诊断价值：FH突变可作为HLRCC等癌症的生物标志物
2. 机制探索：延胡索酸积累如何促进肿瘤发生仍需深入解析
3. 治疗潜力：靶向FH相关代谢通路或成新型抗癌策略

这项发表在《Discover Oncology》的研究，通过大数据分析揭示了FH从基础到临床研究的转化路径。正如作者强调，理解FH在癌症中的复杂作用，不仅有助于阐明肿瘤发生机制，更为开发靶向能量代谢的抗癌疗法提供了理论依据。随着代谢组学技术的发展，FH与其他TCA循环酶的交互研究将成为未来癌症研究的重要方向。