综述：替戈拉生：一种新型、高选择性、强效的钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）

（编辑推荐）本综述系统评价了首个中国自主研发的钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）替戈拉生（Tegoprazan），其通过竞争H+-K+-ATP酶钾结合位点，展现出比质子泵抑制剂（PPIs）更快、更强且不受食物/CYP2C19基因多态性影响的抑酸特性，临床数据显示50-200mg剂量对胃食管反流病（GERD）、溃疡和幽门螺杆菌疗效显著（p<0.001），不良反应以胃肠道症状（2-4.9%）和头痛（1-4.9%）为主。

　　

Abstract

过去几十年间，为克服质子泵抑制剂（PPIs）的局限性，研究者开发出新型钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CABs），其特点是起效快、抑酸强且作用持久。替戈拉生作为中国首个自主研发的P-CAB，标志着该领域的重要突破。

Purpose

本文旨在系统梳理替戈拉生的药理学特性、药代动力学参数、药物相互作用特征，以及临床疗效与安全性证据。

Methodology

通过全面检索2024年8月前的文献，整合了涵盖替戈拉生作用机制（MOA）、药效学、药动学、临床研究等维度的数据。特别关注其与PPIs的差异化优势。

Results

机制研究显示，替戈拉生通过精准竞争H⁺-K⁺-ATP酶中的钾离子结合位点，实现剂量依赖性的胃酸抑制（50/100/200mg剂量组p值均<0.001）。相较于PPIs，其优势体现在：①不受餐食影响的血药浓度稳定性；②规避CYP2C19代谢基因多态性导致的疗效差异；③更持久的pH>4维持时间（24小时内达15.2-19.4小时）。临床适应症覆盖GERD、消化性溃疡和幽门螺杆菌根除治疗，且血清胃素水平升高幅度显著低于PPIs。安全性方面，2-4.9%患者出现可自愈的轻度胃肠道反应，头痛发生率1-4.9%。

Conclusion

现有证据支持替戈拉生作为P-CAB类代表药物，在亚洲人群中展现出优越的抑酸效能和良好的耐受性。但针对非亚洲人群的研究数据仍显不足，未来需开展更多跨种族临床试验。值得注意的是，其不受代谢酶影响的特性可能为PPIs治疗失败病例提供新选择。

Graphical Abstract

（示意图显示替戈拉生分子与H⁺-K⁺-ATP酶三维结合模型，以及相较于PPIs更快速的壁细胞顶膜质子泵抑制过程）