老年转移性结直肠癌患者G8评分对奥沙利铂化疗疗效与安全性的预测价值研究

本研究针对老年转移性结直肠癌(mCRC)患者奥沙利铂(L-OHP)化疗方案选择难题，通过回顾性分析55例≥70岁患者的Geriatric 8(G8)评分与疗效、安全性关联。结果显示高G8组(≥14分)无进展生存期(PFS)显著延长(12.4 vs 6.0个月，P=0.034)，低G8组更易发生≥2级恶心(25.5% vs 0%)，为老年mCRC个体化治疗提供重要循证依据。

　　

随着人口老龄化加剧，转移性结直肠癌(mCRC)在老年群体中的治疗困境日益凸显。奥沙利铂(L-OHP)作为标准治疗方案的核心药物，其神经毒性、血液学毒性等不良反应常令临床医生对老年患者用药犹豫不决。传统上仅依靠年龄和体能状态(PS)评估治疗耐受性的方法存在明显局限——同为70岁患者，身体机能可能相差悬殊。更棘手的是，现有临床研究多排除合并症患者，导致老年mCRC治疗缺乏高质量循证依据。这种背景下，如何精准识别能耐受强化疗的老年患者成为亟待解决的临床难题。

日本岐阜大学医院的研究团队创新性地将老年综合评估工具Geriatric 8(G8)引入mCRC治疗领域。这项发表在《International Journal of Colorectal Disease》的研究揭示：G8评分≥14分的患者接受L-OHP方案中位无进展生存期(PFS)达12.4个月，显著优于低分组(6.0个月)，而两组总生存期(OS)无统计学差异(27.9 vs 29.8个月)。更值得注意的是，低G8组患者出现≥2级化疗相关性恶心的风险显著增高(25.5% vs 0%)，ROC曲线确定13.5分为最佳预警阈值。这些发现为老年mCRC个体化治疗决策提供了重要分子标记。

研究采用回顾性队列设计，纳入2017-2022年间55例≥70岁接受L-OHP一线治疗的mCRC患者。关键技术包括：1)采用G8量表评估患者营养状态、认知功能等8维度指标；2)通过电子病历系统提取化疗方案(mFOLFOX6/CapeOX/SOX)、分子靶向药物(贝伐珠单抗/帕尼单抗)使用及不良反应数据；3)Kaplan-Meier法和log-rank检验比较高低G8组生存差异；4)ROC曲线分析G8对不良反应的预测效能。

患者特征分析
低G8组(<14分)患者体重(51.1 vs 60.3kg,P=0.004)、BMI(20.1 vs 24.0,P<0.001)及血红蛋白(11.7 vs 13.5g/dL,P=0.032)显著偏低，印证G8对营养不良状态的敏感性。两组间L-OHP相对剂量强度(RDI)无差异(59.8% vs 57.5%)，排除给药剂量对疗效的影响。

疗效对比
生存分析显示高G8组PFS优势显著(HR=0.47,95%CI:0.22-0.94)，与WJOG4407等研究年轻患者数据相当。但OS差异未达显著性，可能与后续治疗线数干扰有关，提示G8更适用于短期疗效预测。

安全性特征
除血小板减少发生率在高G8组异常升高(27% vs 2%,P=0.002)外，两组血液学毒性无统计学差异。非血液学毒性中，低G8组恶心发生率呈现临界显著性(25.5% vs 0%,P=0.096)，ROC曲线确定13.5分较传统14分截断值更具预警价值(AUC=0.648)。

讨论与启示
该研究首次证实G8评分可预测L-OHP方案在老年mCRC中的疗效分层。高G8患者可获得与年轻群体相当的PFS获益，支持该类患者接受标准治疗；而低G8患者可能需要调整方案或加强止吐预防。值得注意的是，传统14分截断值对血小板减少的预测出现"反转现象"，提示需结合其他指标综合评估。研究局限性包括样本量较小、未纳入分子分型(RAS/BRAF)等预后因素，未来需扩大队列验证。临床实践中，G8评分联合营养干预可能优化老年mCRC治疗策略，这为JCOG1018试验阴性结果提供了可能的解决路径——通过精准筛选获益人群提高L-OHP治疗窗。