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为探究早期电针（EA）对肌萎缩侧索硬化（ALS）小鼠 HMGB1/TLR4 通路相关蛋白及少突胶质细胞的影响，研究人员开展实验。发现 EA 可改善模型鼠运动功能，抑制小胶质细胞活化等，其机制或与该通路相关，为 ALS 治疗提供新方向。
本研究旨在探讨早期电针（Electroacupuncture, EA）干预对肌萎缩侧索硬化（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）小鼠大脑皮层中高迁移率族盒蛋白 1（High Mobility Group Box 1, HMGB1）/Toll 样受体 4（Toll-like Receptor 4, TLR4）信号通路相关蛋白表达及少突胶质细胞的影响，并揭示早期 EA 干预改善 ALS 小鼠运动功能的潜在分子机制。
实验将携带 SOD1G93A基因的 ALS 小鼠随机分为模型组和 EA 组（每组 10 只），另选取 10 只同窝出生的 SOD1G93A基因型阴性小鼠作为对照组。EA 组选取百会（GV20）、天柱（BL10）、天枢（ST25）穴，留针 10 分钟，每周连续治疗 5 天，休息 2 天，1 周为 1 个疗程，连续治疗 3 个疗程。其他组以同样方式抓取固定但不进行干预。采用旷场实验（Open Field Test, OFT）和 Morris 水迷宫（Morris Water Maze, MWM）评估运动功能。随后，通过苏木精 - 伊红染色观察大脑皮层 M1 区神经元形态，免疫荧光检测 TAR DNA 结合蛋白 43（TAR DNA-binding Protein 43, TDP-43）阳性细胞率，双重免疫荧光染色观察离子钙结合衔接分子 1（Ionized Calcium-binding Adaptor Molecule 1, Iba-1）和髓鞘碱性蛋白（Myelin Basic Protein, MBP）在大脑皮层 M1 区的阳性细胞率及细胞状态，蛋白质免疫印迹法（Western Blotting）检测 TDP-43、肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor, TNF）-α、HMGB1 和 TLR4 蛋白的相对表达水平。
结果显示，与对照组相比，模型组在 OFT 中总运动距离减少，MWM 中逃避潜伏期延长、平台穿越次数减少，差异具有统计学意义（P<0.01）。模型组 ALS 小鼠大脑皮层 M1 区退化和坏死神经元数量增加，出现明显核固缩和胞质空泡化；大脑皮层 M1 区 TDP-43 免疫荧光阳性细胞百分比增加（P<0.01），大脑皮层 TDP-43 蛋白相对表达水平显著升高（P<0.01）；Iba-1 阳性细胞百分比增加，而 MBP 阳性细胞百分比减少（P<0.01）；TNF-α、HMGB1 和 TLR4 蛋白的相对表达水平升高（P<0.05）。与模型组相比，EA 组总运动距离增加（P<0.01），MWM 中逃避潜伏期缩短、平台穿越次数增多，差异具有统计学意义（P<0.05）。EA 组神经元状态改善，退化和坏死减少，细胞核更大、更清晰；大脑皮层 M1 区 TDP-43 免疫荧光阳性细胞百分比降低（P<0.05），TDP-43 蛋白相对表达水平也降低（P<0.05）；大脑皮层 M1 区 Iba-1 阳性细胞百分比降低，而 MBP 阳性细胞百分比增加（P<0.01）；TNF-α、HMGB1 和 TLR4 蛋白的相对表达水平降低（P<0.05）。
结论表明，EA 干预可抑制 ALS 模型小鼠大脑皮层 M1 区小胶质细胞活化，改善少突胶质细胞状态，减少异常 TDP-43 聚集，其作用机制可能与 HMGB1/TLR4 信号通路相关。
