嗜铬细胞瘤/副神经节瘤预后标志物的多维度研究：组织病理学特征与SDHB、MAML3、MCM6表达的临床意义

本研究针对嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(PCC/PGL)缺乏明确预后标志物的临床难题，通过整合71例患者的临床病理数据与免疫组化分析（Ki-67、S100、SDHB、MCM6、MAML3），发现肿瘤大小>5.1 cm、SDHB缺失及高有丝分裂计数(>3/10 HPF)是独立预后因素，首次提出MCM6过表达与转移的潜在关联，为个体化随访提供新依据。

　　

嗜铬细胞瘤(PCC)和副神经节瘤(PGL)是源于肾上腺髓质和神经节的罕见神经内分泌肿瘤，尽管多数生长缓慢，但约10-50%会转移且难以早期预测。目前WHO已摒弃"良性/恶性"分类，改用"非转移性/转移性"术语，凸显临床预后的不确定性。患者需终身随访，而现有评分系统如PASS和GAPP尚未被广泛采纳。更棘手的是，SDHB突变虽被公认与转移相关，但半数转移病例并无此突变，提示存在未知分子机制。

为破解这一难题，埃斯基谢希尔奥斯曼加齐大学的研究团队对2010-2021年间71例手术切除的PCC/PGL样本展开多维度分析。通过整合临床病理特征与免疫组化检测（Ki-67、S100、SDHB、MCM6、MAML3），发现腹部PGL转移率高达66.7%，显著高于肾上腺PCC(3.4%)。研究首次报道MCM6过表达病例更易转移，而MAML3在所有样本中均未表达。该成果发表于《Journal of Endocrinological Investigation》，为临床风险分层提供了新思路。

关键技术包括：1）回顾性分析71例手术标本的临床病理数据；2）采用免疫组化检测Ki-67、S100、SDHB、MCM6和MAML3表达；3）建立MCM6评分系统（整合染色强度与阳性细胞比例）；4）通过ROC曲线确定肿瘤大小临界值；5）采用Cox回归模型分析预后因素。

研究结果
患者特征：腹部PGL转移率(66.7%)显著高于头颈部PGL(21.2%)和PCC(3.4%)，且转移组平均肿瘤直径更大(5.73 cm vs 4.10 cm)。

组织病理学特征：血管浸润(34.4% vs 7.7%)、包膜浸润(28.9% vs 3.8%)、核多形性(34.8% vs 15.5%)及凝固性坏死(41.7% vs 15.3%)与转移显著相关。

免疫组化特征：SDHB缺失病例转移风险增加4.5倍(HR=4.50)，而Ki-67指数>3%的病例转移率达28%。MCM6高表达(总分>3)病例转移率为25%，虽未达统计学意义但呈现趋势。

结论与意义
该研究证实传统高危特征（如SDHB缺失、大肿瘤、高有丝分裂）的预后价值，同时揭示MCM6作为新型标志物的潜力。值得注意的是，S100缺失更多反映肿瘤起源（PGL中更常见）而非转移风险。尽管MAML3融合变异在本队列中未被检出，但其在其他研究中的关联性提示需扩大样本验证。

临床实践中，对>5 cm的腹部PGL、SDHB阴性或高有丝分裂病例应加强监测。MCM6的发现为未来液体活检标志物开发提供方向，其与DNA复制起始的关联也暗示细胞周期调控在PCC/PGL转移中的关键作用。这项研究为完善现有预后模型奠定基础，但需通过多中心研究进一步验证MCM6的预测效能。