DRD2/ANKK1基因多态性与赌博任务中自主神经反应的关联：真实赌博暴露与性别的影响

为解决赌博成瘾的神经生物学机制问题，研究人员开展DRD2 C957T和ANKK1 Taq1A基因多态性与自主神经反应（SCR/HR）关联研究，发现A1等位基因携带者对赌博奖励的SCR反应增强，且男性C957T杂合子对失败刺激更敏感。该研究揭示了多巴胺D2受体基因型通过ANS反应影响赌博敏感性的潜在通路，为成瘾个体化干预提供新靶点。

　　

赌博作为一种行为成瘾，其神经机制与物质成瘾类似，涉及多巴胺奖赏系统的异常激活。然而，为何部分人群易发展为问题赌博仍不明确。现有研究多聚焦神经影像学，但对遗传因素如何通过外周生理指标（如自主神经反应）影响赌博行为的研究存在空白。瑞典乌普萨拉大学等机构的研究团队通过结合基因分析与心理生理学测量，首次揭示了DRD2/ANKK1基因多态性与赌博任务中皮肤电导（SCR）和心率（HR）反应的关联，论文发表于《Journal of Gambling Studies》。

研究采用270名18-22岁社区青年样本，通过唾液DNA检测ANKK1 Taq1A（rs1800497）和DRD2 C957T（rs6277）基因型，并利用标准化老虎机任务同步记录SCR和HR反应。关键实验技术包括：1）基于Oragene? Kit的DNA提取与KASP基因分型技术；2）Biopac MP150系统采集心理生理数据；3）连续分解分析法（Ledalab软件）提取事件相关SCR；4）双相心血管反应模型分析HR变化。

主要结果

1. 基因型与ANS反应关联

• Taq1A A1携带者（A1/A1或A1/A2）对奖励预期（p=0.018）和赢局（p=0.003）的SCR反应显著增强，支持A1等位基因与D2受体低表达相关的敏感性假说。
• C957T T/C杂合子在预期阶段（p=0.009）和输局（p<0.001）表现出更大的SCR反应，提示该基因型可能通过皮层-纹状体通路差异调节情绪加工。

1. 性别差异
   男性A1携带者的预期SCR反应比A2/A2个体高0.288μS（p=0.013），而女性无此差异。男性C957T杂合子对输局的SCR反应较C/C纯合子高0.347μS（p=0.004），凸显性别对多巴胺基因效应的调控。

2. 基因-环境交互作用
   高频赌博的Taq1A A1携带者表现出HR减速（β=-0.245，p=0.037）和加速反应（β=-0.825，p=0.019）减弱，符合"奖励缺陷"理论，提示长期暴露可能下调D2受体功能。

结论与意义
该研究首次建立DRD2/ANKK1基因多态性与赌博相关ANS反应的直接关联：1）Taq1A A1和C957T T/C基因型通过增强对奖励/失败的情绪唤醒，可能增加赌博行为易感性；2）男性更易受基因型影响，为性别差异提供生理证据；3）高频赌博可能通过下调D2受体功能加剧成瘾循环。尽管样本中问题赌博者比例较低，但结果为开发基于ANS指标的早期筛查工具奠定基础。未来需扩大赌博人群样本，并探索多基因联合效应与神经递质系统的交互作用。