芳香化酶抑制剂治疗与绝经后乳腺癌患者主要骨质疏松性骨折风险：一项基于台湾真实世界数据的全国性队列研究

推荐：本研究针对芳香化酶抑制剂（AIs）治疗亚洲绝经后乳腺癌患者骨折风险数据不足的问题，通过分析台湾健保数据库1,835例AIs和1,868例他莫昔芬（TAM）使用者的真实世界数据，发现AIs显著增加50-65岁患者髋部（aHR=5.65）和前臂骨折（aHR=3.14）风险，且不同癌症分期骨折模式存在差异，为临床骨健康管理提供了重要循证依据。

　　

乳腺癌作为全球女性最高发的恶性肿瘤，激素受体阳性患者需长期接受内分泌治疗。芳香化酶抑制剂（AIs）虽能显著降低复发风险，但其通过抑制雄激素向雌激素转化导致的骨丢失问题日益凸显。尽管临床试验已证实AIs较他莫昔芬（TAM）具有更高的骨折风险（5-11%），但亚洲人群数据匮乏，且年龄分层和癌症分期对骨折风险的影响尚未阐明。更关键的是，真实世界中骨折发生率可能被低估——因为多数试验将骨折作为次要终点，而遗传差异、生活方式等因素可能使亚洲人群风险谱系与西方不同。

为解决这些临床痛点，嘉义基督教医院等机构的研究团队利用台湾癌症登记库和全民健康保险数据库（NHIRD），开展了一项全国性真实世界队列研究。这项发表在《Breast Cancer Research》的研究，首次系统揭示了AIs治疗对中国台湾绝经后乳腺癌患者骨骼健康的影响图谱。

研究采用回顾性队列设计，纳入2003-2018年间1,835例持续使用AIs（阿那曲唑/来曲唑/依西美坦）和1,868例使用TAM≥90天的≥50岁患者，排除转移性癌症及骨代谢疾病史者。通过ICD编码识别需住院治疗的严重骨质疏松性骨折（MOFs），包括脊柱、髋部、肱骨和前臂四个关键部位。采用Cox回归模型计算风险比（HR），并创新性地按年龄（50-65岁 vs >65岁）、癌症分期（0-1期 vs 2-3期）及骨折风险分层进行亚组分析。

主要发现呈现三个维度突破：

1. 整体风险格局
   尽管AIs组MOFs发生率更高（5.05/万人年 vs TAM组3.03），但调整混杂因素后未达统计学差异（aHR=1.31）。值得注意的是，前臂骨折风险显著升高2.16倍，提示AIs可能特异性影响富含皮质骨的部位。

2. 年龄分层揭示"中年危机"
   50-65岁患者使用AIs时，髋部骨折风险骤增5.56倍，前臂骨折风险升高3.14倍；而>65岁组无显著差异。这一反直觉现象可能与年轻患者活动量更大、跌倒风险更高有关，且老年组可能已普遍接受骨保护治疗。

3. 癌症分期导向差异化骨折模式
   早期（0-1期）患者更易发生髋部骨折（aHR=3.04），晚期（2-3期）则以前臂骨折为主（aHR=2.24）。研究者推测这可能反映不同疾病阶段治疗强度的差异——晚期患者更频繁的化疗可能加剧皮质骨微损伤。

低风险人群预警
在无骨质疏松、骨折史或双膦酸盐用药的"低风险"AIs使用者中，前臂骨折风险仍较TAM组高2.55倍，这一发现颠覆了传统认知，强调所有AIs使用者均需基础骨健康监测。

讨论与启示
该研究首次绘制了中国台湾人群AIs相关骨折风险的全景图谱，其价值体现在三方面：首先，证实AIs对亚洲人群骨骼的影响存在部位特异性，前臂骨折可作为早期预警指标；其次，揭示50-65岁患者髋部骨折风险被严重低估，需重新评估该年龄段的骨保护策略；最后，不同分期差异提示可能需要个体化防治方案。

研究建议临床实践中应做到"三个强化"：强化50-65岁患者的骨密度（BMD）监测频率，强化早期患者髋部骨折预防措施，强化所有AIs使用者的跌倒风险评估。未来研究可结合骨转换标志物和三维骨微结构分析，深入探索AIs对不同类型骨组织的特异性损伤机制。

这项真实世界证据为亚洲乳腺癌内分泌治疗的骨安全管理提供了重要决策依据，其创新性的分层分析框架也为后续研究树立了新范式。