无细胞脂肪提取物通过抑制颗粒细胞衰老预防卵巢储备功能减退

针对年龄相关性卵巢储备功能减退(DOR)导致的生育力下降问题，上海交通大学医学院附属瑞金医院团队开展了一项创新性研究，发现无细胞脂肪提取物(CEFFE)通过抑制颗粒细胞(GCs)衰老、改善氧化应激和激素分泌，显著延缓小鼠DOR进展并延长生殖寿命。该研究为临床预防卵巢功能衰退提供了安全有效的新策略，发表于《Stem Cell Research》。

　　

随着现代女性生育年龄的推迟，卵巢储备功能减退(DOR)已成为影响生殖健康的重大挑战。女性从31岁起卵巢功能开始自然衰退，35岁后生育力断崖式下降，45岁时不孕率高达87%。这种生理性衰退不仅导致不孕和流产率升高，还与心血管疾病、骨质疏松等全身性病变密切相关。然而，目前临床缺乏有效预防手段，传统激素替代疗法存在肿瘤风险，干细胞治疗又面临伦理和安全性争议。如何通过安全干预延缓卵巢衰老，成为生殖医学领域的"圣杯"。

上海交通大学医学院附属瑞金医院生殖医学中心张爱军团队另辟蹊径，将目光投向一种新型生物活性制剂——无细胞脂肪提取物(CEFFE)。这种源自脂肪组织的提取物去除了细胞成分，保留了大量促血管生成和增殖活性因子，此前已证实能促进伤口愈合和子宫内膜修复。团队前期研究发现CEFFE可改善化疗导致的卵巢早衰，但能否预防自然衰老相关的DOR仍是未解之谜。为此，研究人员设计了一项前瞻性动物实验，探索早期干预能否为卵巢功能按下"暂停键"。

研究采用尾静脉注射方式，对20周龄（相当于人类30岁）雌性C57BL/6J小鼠进行为期3个月的CEFFE预防性治疗。关键技术包括：建立自然衰老DOR小鼠模型；通过ELISA检测血清AMH（抗苗勒管激素）、E₂（雌二醇）和FSH（促卵泡激素）水平；H&E染色定量各级卵泡数量；RNA测序分析颗粒细胞转录组；结合CCK-8（细胞计数试剂盒）、JC-1（线粒体膜电位探针）和SA-β-GAL（衰老相关β-半乳糖苷酶）染色等体外实验验证机制。

研究结果部分揭示了一系列重要发现：

1. CEFFE治疗预防卵巢功能下降：治疗组小鼠卵巢重量系数显著增加，血清AMH和E₂水平提升30%-50%，FSH降低40%。组织学显示原始卵泡数量增加2倍，闭锁卵泡减少60%。
2. 生育力显著改善：CEFFE组胚胎质量提升，囊胚形成率提高35%，活产数增加3-4只/窝，异常妊娠率从25%降至5%。
3. 安全性良好：除肝脏重量适度增加（与调节HDL/LDL代谢相关）外，亲代和子代器官均未见病理改变。
4. 分子机制解析：RNA测序发现2458个差异基因，富集于细胞增殖、激素应答和氧化应激通路。体外实验证实CEFFE预处理使KGN细胞（人卵巢颗粒样肿瘤细胞系）在H₂O₂刺激下保持高活力，SA-β-GAL阳性细胞减少70%，ROS（活性氧）水平下降50%，同时促进E₂分泌。

这项研究首次证明，在卵巢功能开始衰退前进行CEFFE干预，可通过"三重保护机制"——抑制颗粒细胞氧化损伤、促进细胞周期进展、增强激素合成能力，有效延缓DOR进程。相较于传统治疗方法，CEFFE具有自体来源、无伦理争议、无致瘤风险等独特优势，为开发"卵巢抗衰老"疗法提供了全新思路。目前团队已获伦理批准，即将开展临床转化研究，未来或可通过定期"卵巢保养"帮助女性延长生育窗口期。该成果不仅对生殖医学具有重要意义，也为研究其他器官衰老的干预策略提供了借鉴。