自体骨髓单个核细胞联合教育干预治疗自闭症谱系障碍的随机对照II期临床试验：疗效与安全性评估

为解决自闭症谱系障碍（ASD）传统教育干预效果有限的问题，越南Vinmec国际医院团队开展了一项随机对照II期临床试验，评估自体骨髓单个核细胞（BMMNC）鞘内注射联合教育干预的疗效。结果显示，治疗组患者12个月后疾病严重程度（CARS评分降低5.9分）和适应性行为（VABS-II评分提高8.5分）显著优于对照组（p<0.0001），且安全性良好。该研究为ASD的细胞疗法提供了高级别循证依据。

　　

自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder, ASD）是一种以社交沟通缺陷和重复刻板行为为核心的神经发育性疾病，全球发病率已达1/44，给患儿家庭和社会带来沉重负担。尽管教育干预是当前主要治疗手段，但约半数患儿反应有限。近年来，骨髓单个核细胞（Bone Marrow Mononuclear Cell, BMMNC）因其免疫调节和神经修复潜能成为研究热点，但此前缺乏高质量随机对照试验证据。

越南Vinmec国际医院Liem Thanh Nguyen团队在《Stem Cell Research》发表了一项开创性研究。这项II期开放标签随机对照试验纳入54名3-7岁ASD患儿，比较鞘内注射自体BMMNC联合教育干预（n=25）与单纯教育干预（n=25）的疗效。研究采用多维度评估体系，包括DSM-5分级、儿童自闭症评定量表（Childhood Autism Rating Scale, CARS）、Vineland适应行为量表（Vineland Adaptive Behavior Scales, VABS-II）等指标。

关键技术方法包括：1）采用1:1区组随机化分配受试者；2）两次鞘内注射BMMNC（间隔6个月），剂量按体重计算（首次47.5±14.7×10⁶/kg）；3）标准化教育干预（160小时应用行为分析训练）；4）流式细胞术检测CD34⁺CD45⁺细胞和CD271⁺MSCA-1⁺间充质干细胞；5）混合效应模型分析纵向数据。

主要研究结果：

1. 疾病严重程度改善：治疗组12个月后DSM-5最严重分级（3级）患者比例降低48%，显著高于对照组的8%（p=0.004）。CARS评分降幅达5.9分，是对照组（1.5分）的4倍（p<0.0001）。
2. 适应性行为提升：治疗组VABS-II总分增加8.5分，显著高于对照组1.4分（p<0.0001），其中日常生活技能（个人护理、社区活动）和运动功能改善最显著。
3. 临床症状变化：治疗组在16项核心症状（如社交互动、情感表达、语言理解）的改善率显著优于对照组（p<0.05），其中"对呼唤反应"症状完全缓解率100% vs 32%（p=0.008）。
4. 安全性验证：仅发生19例轻度不良事件（如穿刺部位疼痛），无严重不良事件，细胞产品内毒素水平均<0.2 EU/kg。

讨论与意义：
该研究首次通过随机对照设计证实，鞘内BMMNC治疗可协同增强教育干预效果，其机制可能涉及：1）通过CD34⁺细胞促进脑部血管新生，改善ASD特征性脑低灌注；2）间充质干细胞（MSC）分泌神经营养因子抑制神经炎症；3）多细胞组分（造血干细胞、内皮祖细胞等）协同作用。值得注意的是，治疗效果随时间推移逐渐显著，提示可能需要足够观察期。

研究局限性包括未采用双盲设计和脑脊液 biomarker 检测。未来研究可探索：1）最佳细胞剂量和输注频次；2）对特定亚群（如CARS≤49分患儿）的精准疗效；3）长期随访数据。这项成果为ASD的联合治疗策略提供了新范式，其严谨的方法学设计也为细胞治疗领域树立了标杆。