生物制剂治疗显著降低放射学中轴型脊柱关节炎患者外周血单核细胞的破骨细胞分化能力

本研究针对放射学中轴型脊柱关节炎(r-axSpA)患者骨代谢失衡的核心问题，通过体外实验首次揭示生物制剂(bDMARDs)治疗可显著抑制患者外周血CD14+单核细胞向破骨细胞的分化能力。研究采用M-CSF/RANKL/TNF-α三重刺激体系，结合TRAP染色和TRAP5b检测技术，发现TNFi/IL-17i治疗组患者破骨细胞形成减少，为bDMARDs保护骨密度的机制提供了直接实验证据，对临床治疗策略优化具有重要指导意义。

　　

脊柱就像人体的"顶梁柱"，但当遭遇放射学中轴型脊柱关节炎(r-axSpA)这种慢性炎症疾病时，这根"柱子"会陷入两难困境——脊柱既会因异常骨增生形成"竹节样"强直，又会在其他部位出现骨质疏松。这种看似矛盾的骨代谢紊乱现象，背后隐藏着怎样的细胞机制？瑞典哥德堡大学风湿病学研究团队在《Arthritis Research》发表的最新研究，首次揭开了生物制剂治疗影响破骨细胞分化的神秘面纱。

研究团队从临床痛点出发：虽然TNF抑制剂(TNFi)和IL-17抑制剂(IL-17i)等生物制剂(bDMARDs)能缓解r-axSpA症状并保护骨密度，但其对破骨细胞前体的直接作用尚不明确。为此，他们招募28例长期病程患者和16例健康对照，创新性地建立体外分化模型：通过磁珠分选CD14⁺单核细胞，采用M-CSF基础培养、M-CSF+RANKL标准刺激、以及加入TNF-α的三重刺激方案，结合TRAP染色定量和TRAP5b ELISA检测，系统评估不同治疗状态下患者的破骨细胞生成潜能。

单核细胞频率无差异但分化能力受损
研究发现，r-axSpA患者外周血CD14⁺单核细胞比例与健康对照无显著差异（6.8% vs 8.1%）。但经RANKL刺激后，患者组形成的TRAP⁺多核破骨细胞数量锐减至对照组的40%（25个/孔 vs 63个/孔），且前破骨细胞（2-3个核）也显著减少。

生物制剂治疗组表现更显著抑制
分层分析显示，接受bDMARDs治疗的患者破骨细胞数量（22个/孔）较未治疗组（43个/孔）进一步降低。特别是TNFi治疗组，其破骨细胞数量仅11个/孔，相当于对照组的25%。有趣的是，添加外源TNF-α并未逆转这种抑制效应，提示bDMARDs可能通过重塑单核细胞内在特性发挥作用。

分子标记印证功能改变
培养上清检测显示，bDMARDs治疗组TRAP5b浓度显著降低，与细胞计数结果相互验证。而IL-6分泌水平在各组间无差异，排除了基础炎症状态对实验结果的干扰。

这项研究首次在细胞水平证实：bDMARDs治疗可通过抑制循环单核细胞向破骨细胞的分化，从而缓解r-axSpA患者的系统性骨丢失。这一发现不仅解释了临床观察到的骨密度保护现象，更提示生物制剂具有超越抗炎作用的直接骨调节功能。研究采用的精准细胞分选与多重刺激方案，为后续探索其他自身免疫病的骨代谢异常提供了方法学范式。未来研究可进一步追踪治疗前后单核细胞的表观遗传改变，或将开辟"骨免疫"调控的新靶点。