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为探究新胰岛素抵抗（IR）指数与老年糖尿病患者全因死亡率关联，研究人员基于 NHANES 数据，分析 HOMA-IR、METS-IR 等 7 项指数。发现 HOMA-IR、TyG-BMI 等与死亡率相关且存在性别差异，为临床评估提供新视角。
随着全球老龄化加剧，糖尿病已成为老年人群面临的重要公共卫生挑战。老年糖尿病患者不仅患病率逐年攀升，其死亡率也显著高于非糖尿病同龄人。胰岛素抵抗（Insulin Resistance, IR）作为代谢综合征的核心特征，被证实与多种慢性疾病及死亡风险密切相关。然而，传统评估 IR 的金标准 —— 高胰岛素 - 正常血糖钳夹术（Hyperinsulinemic-Euglycemic Clamp, HEC）因操作复杂且有创，难以在临床广泛应用。虽现有 HOMA-IR（稳态模型评估胰岛素抵抗）等替代指标，但针对老年糖尿病患者，新兴 IR 指数与全因死亡率的关联尚不明确，且不同性别是否存在差异也未见系统性研究。在此背景下，中山大学第三附属医院的研究团队开展了相关研究，旨在为老年糖尿病患者的死亡风险评估提供更全面的指标体系，该研究成果发表在《Diabetology & Metabolic Syndrome》。
为解答上述问题，研究人员基于美国国家健康与营养检查调查（NHANES）2001-2018 年的数据，纳入 1248 名 65 岁及以上老年糖尿病患者，通过计算 7 项 IR 指数（包括传统指标 HOMA-IR 与新兴指标 METS-IR、TyG-BMI 等），运用 Cox 比例风险回归模型和限制性立方样条（Restricted Cubic Spline, RCS）回归模型，分析各指数与全因死亡率的关联，并探讨性别差异及非线性关系。
研究主要采用了以下关键技术方法：一是利用 NHANES 的大规模前瞻性队列数据，确保样本具有全国代表性；二是通过 Cox 比例风险回归模型评估 IR 指数与全因死亡率的独立关联，同时调整年龄、种族、教育水平、BMI、合并症等多维度混杂因素；三是运用 RCS 回归模型验证 IR 指数与死亡率之间的非线性关系，设置 4 个节点（5%、35%、65%、95%）以捕捉潜在曲线趋势；四是进行性别分层分析及亚组分析，探讨不同肾功能（eGFR）、尿白蛋白肌酐比（UACR）、吸烟状态等亚组中结果的稳健性。
全队列中 IR 指数与全因死亡率的关联
在中位 73.3 个月的随访期内，共记录 381 例死亡。当作为连续变量分析时，METS-IR（代谢性胰岛素抵抗评分）、TyG-BMI（甘油三酯葡萄糖指数联合体重指数）和 eGDR（估计葡萄糖处置率）与全因死亡率显著相关（P 均 < 0.05）。在分类变量分析中，HOMA-IR、METS-IR、TyG-BMI 和 eGDR 的不同 tertile 组间死亡率存在显著差异（P<0.05）。然而，TyG（甘油三酯葡萄糖指数）、TG/HDL-C（甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值）和 VAI（内脏脂肪指数）无论作为连续还是分类变量，均未显示与全因死亡率的显著关联。
性别差异下的 IR 指数预后价值
性别分层分析显示，男性患者中，HOMA-IR 和 TyG-BMI 的分类变量与全因死亡率关联更显著，尤其是 HOMA-IR 的中、高 tertile 组风险比（HR）低于低 tertile 组，提示较高的胰岛素抵抗水平可能与男性死亡风险相关。而在女性患者中，METS-IR、TyG-BMI 和 eGDR 的连续及分类变量均表现出更强的预后价值，其中 METS-IR 的高 tertile 组 HR 显著降低，显示出该指数在女性中的独特预测效能。
IR 指数与全因死亡率的非线性关系
RCS 回归分析揭示，METS-IR、TyG-BMI 和 eGDR 与全因死亡率呈 U 型非线性关系（P-overall<0.0001，P-nonlinear<0.05），即这三项指数水平过高或过低均与更高的死亡风险相关。例如，METS-IR 过低可能反映代谢异常，而过高则提示严重胰岛素抵抗，两者均不利于生存。HOMA-IR 经调整后未发现显著非线性关联。
亚组分析的稳健性验证
针对 eGFR、UACR、是否合并冠心病（CAD）、高血压等亚组分析显示，HOMA-IR、TyG-BMI 和 METS-IR 与全因死亡率的关联在不同亚组中保持一致，仅 eGDR 的效应在不同 eGFR 水平人群中存在差异，提示肾功能可能影响其预测价值。
研究结论表明，在老年糖尿病患者中，传统 IR 指数 HOMA-IR 及新兴指数 METS-IR、TyG-BMI 和 eGDR 均与全因死亡率显著相关，且预后价值存在性别差异。METS-IR、TyG-BMI 和 eGDR 与死亡率的 U 型关系提示临床需避免这些指标的极端值。男性患者可优先关注 HOMA-IR 和 TyG-BMI，女性则需重视 METS-IR、TyG-BMI 和 eGDR 的监测。这些发现为老年糖尿病患者的个体化风险评估提供了新的工具，有助于临床通过简单易得的指标（如血脂、体重、腰围等）进行死亡风险分层，制定性别特异性干预策略。
讨论部分指出，新兴指数如 METS-IR 和 TyG-BMI 因整合了脂质代谢、体成分等多维度信息，可能更全面反映老年人群的代谢紊乱状态。性别差异可能与激素水平（如男性睾酮、女性雌激素对胰岛素敏感性的影响）、脂肪分布（女性更易出现内脏脂肪堆积）及代谢路径差异有关。此外，U 型关系可能与极低水平的 TG、FBG 或极高 HDL-C 的潜在健康风险相关，需进一步研究验证。研究的局限性包括仅使用基线指标、无法排除未测量混杂因素、样本限于美国人群等，但仍为 IR 指数在老年糖尿病中的应用提供了重要循证依据，未来需更多前瞻性研究及跨种族验证。
