综述：日本房颤患者超说明书直接口服抗凝药低剂量给药的临床结局：系统评价与荟萃分析

（编辑推荐）本综述通过荟萃分析37,633例日本房颤（AF）患者数据，揭示超说明书低剂量直接口服抗凝药（DOAC）与标准剂量相比，血栓事件风险相当（卒中/栓塞HR 1.03），敏感性分析证实出血风险显著降低（大出血HR 0.77），但全因死亡率升高（HR 1.47），提示种族特异性因素需纳入DOAC剂量优化考量。

　　

Abstract

日本房颤（AF）患者常接受超说明书低剂量直接口服抗凝药（DOAC）治疗。这项涵盖13项研究、37,633例患者的荟萃分析显示，低剂量组与标准剂量组在卒中/系统性栓塞（HR 1.03，95%CI 0.87–1.22）和缺血性卒中（HR 1.05，95%CI 0.85–1.31）风险上无显著差异。安全性方面，低剂量组大出血（HR 0.86）和总体出血（HR 0.80）呈非显著降低趋势，而敏感性分析进一步证实大出血风险显著下降（HR 0.77，95%CI 0.64–0.94）。值得注意的是，低剂量组全因死亡率始终较高（HR 1.47，95%CI 1.13–1.90），这一现象在敏感性分析中保持稳定。

Graphical Abstract

研究通过可视化面板对比了原发性与敏感性分析结果：左/右侧面板分别展示缺血性卒中、大出血和全因死亡的风险比（HR）及95%置信区间。底部“核心结论”区域突出三大发现：①两组缺血性卒中发生率相当；②敏感性分析中低剂量组大出血风险显著降低；③低剂量组死亡率持续偏高。

（机制探讨）日本人群DOAC代谢可能受体重、肾功能等种族特异性因素影响。低剂量给药虽维持抗栓效果并减少出血，但死亡率升高提示可能存在未被捕捉的临床变量，如合并症负担或药物相互作用。

（临床意义）当前证据支持对日本AF患者实施个体化DOAC剂量策略，但需警惕潜在死亡率风险。未来研究应聚焦种族药代动力学差异，为制定区域化指南提供依据。