雌激素与孕酮联合治疗通过circLrp1b/miR-27a-3p/Dram2通路改善创伤性脑损伤后行为障碍及自噬抑制

为解决创伤性脑损伤(TBI)后认知障碍及自噬异常问题，研究人员通过动物实验探究了孕酮(P4)和17β-雌二醇(E2)单用及联用的神经保护机制。研究发现联合治疗可显著改善空间/非空间认知，降低LC3II/I比值抑制自噬，并通过调控circLrp1b/miR-27a-3p/Dram2通路发挥作用，为TBI激素治疗提供新靶点。

　　

这项研究揭示了性激素对创伤性脑损伤(TBI)的多重保护机制。通过马马罗法建立大鼠弥漫性脑震荡模型，实验组分别接受孕酮(P4, 1.7 mg/kg)、17β-雌二醇(E2, 33.3 μg/kg)或两者联合腹腔注射。结果显示：

1. 行为学改善：三种治疗方案均能显著缓解TBI诱导的空间/非空间认知缺陷及焦虑样行为。
2. 自噬调控：微管相关蛋白轻链3(LC3II/I)比值下降，提示激素治疗可纠正TBI后的自噬功能紊乱。
3. 分子机制：circLrp1b环状RNA表达下调伴随miR-27a-3p升高，进而抑制损伤调节自噬调控因子2(Dram2)的表达，形成circLrp1b/miR-27a-3p/Dram2调控轴。

该发现不仅阐明了性激素通过表观遗传调控网络发挥神经保护作用的分子途径，更为开发基于circRNA-miRNA互作机制的TBI联合治疗方案提供了理论依据。