外周μ-阿片受体激动剂DALDA通过抑制TRPV1/NR2B信号通路缓解烧伤性慢性疼痛的机制研究

来自某研究团队的最新成果：为解决中枢阿片类药物成瘾问题，研究人员发现外周μ-阿片受体(MOR)激动剂DALDA能剂量依赖性(1-10 mg/kg)抑制烧伤模型大鼠的TRPV1/NR2B信号通路，下调TNF-α、IL-6等炎症因子，显著缓解机械痛/冷痛及自发痛，且无成瘾性，为烧伤疼痛治疗提供新策略。

　　

烧伤引发的慢性疼痛如同无形的枷锁，尤其困扰退伍军人和普通患者。传统中枢阿片类药物虽能镇痛，却伴随成瘾和嗜睡等副作用。这项研究另辟蹊径，采用外周特异性μ-阿片受体(MOR)激动剂Dermorphin [D-Arg², Lys⁴] (1-4)酰胺（DALDA），在烙铁法诱导的SD大鼠烧伤模型中大显身手。

实验显示，烧伤大鼠对机械刺激（如冯弗雷纤维触碰）、热刺激（热板试验）和冷刺激（丙酮试验）表现出"一惊一乍"的过度反应，持续自发痛行为更是让它们坐立不安。而皮下注射DALDA后，这些症状明显改善——10 mg/kg剂量组既能缓解急性诱发的疼痛，又能安抚持续的自发痛，且不会让大鼠"沉迷药物"。

分子侦探工作揭示：DALDA如同精准的调控大师，在坐骨神经中修复被烧伤破坏的抗氧化酶系统，在背根神经节(DRG)和脊髓中按下TRPV1（辣椒素受体）和NR2B（NMDA受体亚基）的"静音键"，同时降低降钙素基因相关肽(CGRP)的释放。更妙的是，它还能平息小胶质细胞(Iba-1⁺)的"暴动"，抑制TNF-α和IL-6这些"炎症信使"的传播。

这项研究犹如打开新世界的大门——通过激活外周μ-阿片受体，既能有效镇痛又避免中枢副作用，为烧伤疼痛治疗提供了"鱼与熊掌兼得"的创新方案。图形摘要生动展示：DALDA像消防员般阻断TRP通道引发的"炎症火灾"，同时提升纤维蛋白-5(Fibulin-5)的表达，构建起对抗氧化应激的"防护盾"。