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为解决成人 β- 地中海贫血（βTM）患者生长激素缺乏（GHD）诊断数据矛盾问题，研究人员开展 GHD 诊断及进展研究。用两种刺激试验评估，发现单一试验易过度诊断，多试验可提高准确性，对临床诊断有重要意义。
地中海贫血是一种古老的血液疾病，如同隐藏在基因里的 “定时炸弹”，默默影响着全球数百万人的健康。其中，β- 地中海贫血 major（βTM）作为最严重的类型，患者需依赖终身输血维持生命，而这又如同打开了 “潘多拉魔盒”，带来了铁过载的难题。铁元素如同无形的杀手，在体内各个器官不断沉积，不仅侵蚀着肝脏、心脏，还对内分泌系统发起了 “攻击”，生长激素缺乏（GHD）就是其常见的 “杰作” 之一。
在儿童群体中，关于 GHD 的研究已经较为深入，但在成人 βTM 患者中，GHD 的真实患病率却如同迷雾般笼罩着医学界。不同研究得出的数据差异极大，从 8% 到 54% 不等，这使得临床医生在诊断时常常陷入困惑：究竟该相信哪一种方法？单一的诊断试验是否足够可靠？会不会有太多患者被误诊，从而接受不必要的治疗？
为了驱散这层迷雾，来自意大利 IRCCS Istituto Auxologico Italiano、Università del Piemonte Orientale 等机构的研究人员挺身而出，在《Pituitary》上发表了一项具有重要意义的研究。他们决心深入探究成人 βTM 患者 GHD 的诊断难题，寻找更准确、更可靠的诊断方法，为临床实践拨开云雾。
研究人员开展了两项关键研究。第一项研究针对 80 名成人 βTM 患者，在首次进行 GHRH（生长激素释放激素）加精氨酸刺激试验两年后，再次进行同样的测试，以观察 GH 分泌状态的变化。第二项研究则对 91 名患者中首次被诊断为严重 GHD 的 18 人，采用胰高血糖素刺激试验进行重新评估，与首次的 GHRH 加精氨酸试验结果进行对比。在研究过程中，使用了化学发光免疫分析（CLIA）测定 GH 和 IGF-1 血清浓度，用电化学发光免疫分析（ECLIA）检测铁蛋白水平，并运用了 Shapiro-Wilk 检验、ANOVA、Kruskal-Wallis 和 Wilcoxon 等统计方法对数据进行分析。
研究结果
- Study 1：GH 分泌状态的两年随访：首次测试时，67 人 GH 分泌正常，13 人被诊断为 GHD。两年后再次测试发现，原本正常的 67 人中，57 人仍正常，10 人转为 GHD；而原本 13 名 GHD 患者中，11 人转为正常，仅 2 人仍确诊。这表明 GH 分泌状态并非一成不变，单一时间点的测试结果可能无法准确反映真实情况。
- Study 2：胰高血糖素刺激试验对严重 GHD 诊断的验证：首次 GHRH 加精氨酸试验诊断出 18 名严重 GHD 患者，经胰高血糖素刺激试验重新评估后，仅有 6 人被确认，其余 12 人 GH 分泌正常。这充分说明单一的 GHRH 加精氨酸试验可能存在较高的假阳性率，导致过度诊断。
研究结论与讨论
这项研究如同黑暗中的一盏明灯，为成人 βTM 患者 GHD 的诊断指明了方向。研究明确指出，成人 βTM 患者 GHD 诊断存在显著的变异性，单一的刺激试验难以准确诊断，必须采用多种诊断试验，在多个时间点对 GH 分泌储备进行重新评估，才能提高诊断的准确性，避免不必要的干预措施，如生长激素替代治疗。
生长激素替代治疗并非毫无风险，它可能带来液体潴留、关节痛、葡萄糖不耐受等副作用，甚至存在理论上的肿瘤风险。而通过多试验诊断策略，能够确保只有真正需要治疗的患者接受治疗，这不仅减少了患者的痛苦和风险，还能降低医疗成本，提高医疗资源的利用效率。
此外，研究还发现，铁蛋白水平、年龄、BMI 等基线临床变量并不能预测患者的 GH 分泌状态变化，这意味着不能仅凭这些指标来判断患者是否存在 GHD，进一步强调了多试验动态评估的重要性。
该研究为 βTM 患者的临床管理提供了重要的参考依据，推动了 GHD 诊断标准的优化。尽管研究存在单中心、回顾性设计的局限性，且受限于合成 GHRH 的全球短缺问题，但它为未来的多中心、前瞻性研究奠定了基础，有望进一步探索 GH 状态的纵向稳定性，开发更适合临床应用的诊断方案。在 βTM 治疗不断进步的今天，这项研究让我们更加接近精准诊断、精准治疗的目标，为改善患者的生活质量和预后带来了新的希望。
