综述：薄型子宫内膜病理生理学进展

（编辑推荐）本综述系统阐释了薄型子宫内膜（<7 mm）的病理机制：子宫灌注不足、血管内皮生长因子（VEGF）下调导致血管生成缺陷，缺氧诱导因子1-α（HIF-1α）/RhoA-ROCK通路激活加剧上皮损伤，免疫异常（NK细胞活性降低、慢性子宫内膜炎）及表观遗传修饰（HOXA10基因异常）共同影响容受性。传统疗法疗效有限，干细胞、富血小板血浆（PRP）等再生医学策略展现出修复潜力，为不孕治疗提供新方向。

　　

Abstract
薄型子宫内膜（子宫内膜厚度<7 mm）是导致胚胎植入失败、复发性流产和不孕的关键因素。最新研究揭示了其多维度病理机制：

血管与缺氧微环境失调
子宫血流灌注不足和VEGF表达下调直接损害血管生成能力，组织学表现为毛细血管密度降低。缺氧状态触发HIF-1^α信号级联，协同RhoA/ROCK通路过度活化，导致上皮细胞紧密连接破坏和腺体萎缩。

免疫微环境异常
异常升高的促炎因子（如IL-6、TNF-α）与NK细胞功能抑制形成恶性循环，慢性子宫内膜炎持续存在的浆细胞浸润进一步削弱内膜对胚胎的免疫耐受。

表观遗传调控失衡
全基因组DNA甲基化异常和特定miRNA（如miR-145）的失调，显著抑制胚胎植入关键基因HOXA10的表达，这种表观遗传记忆可能解释部分患者对激素治疗的低反应性。

治疗策略革新
传统雌激素补充和G-CSF注射仅对30%-40%患者有效。再生医学突破体现在：

• 间充质干细胞（MSCs）通过旁分泌VEGF、IGF-1促进血管网络重建
• 自体PRP中高浓度生长因子（PDGF、EGF）可激活内膜干细胞增殖
• 胶原支架联合细胞疗法显著提高移植细胞的子宫内膜定植效率

展望
尽管靶向HIF-1^α的小分子抑制剂和表观遗传调节剂在动物模型中显示疗效，但个体化治疗方案优化仍需大规模临床试验验证。未来研究应聚焦于建立基于多组学数据的薄型子宫内膜分子分型体系。