Deucravacitinib对银屑病合并关节症状患者的疗效分析：关节疼痛与肌肉骨骼症状改善的突破性研究

本研究针对银屑病患者常合并未确诊的银屑病关节炎（PsA）的临床难题，通过POETYK PSO-1/PSO-2试验的汇总分析，评估了TYK2抑制剂deucravacitinib对比安慰剂/apremilast对关节症状的改善作用。结果显示，deucravacitinib治疗16周和24周后，关节疼痛VAS评分（-15.2 vs. -3.2；-22.8 vs. -8.6）和关节疾病活动度VAS评分（-17.4 vs. -3.8；-19.6 vs. -8.8）显著优于对照组，为银屑病合并关节症状的靶向治疗提供了新证据。

　　

银屑病作为一种慢性炎症性皮肤病，全球约1.25亿人受累，其中高达30%患者会发展为银屑病关节炎（PsA），但临床诊断率不足60%。这种未被充分识别的共病状态导致患者长期承受皮肤病变和关节疼痛的双重负担。传统治疗往往侧重皮肤症状而忽视关节病变，且现有药物如apremilast的疗效有限。针对这一临床痛点，由UT Southwestern医学中心Joseph F. Merola领衔的国际团队在《Dermatology and Therapy》发表重要研究，揭示了新型TYK2抑制剂deucravacitinib在改善银屑病患者关节症状方面的突破性进展。

研究团队采用国际多中心随机对照试验设计，整合POETYK PSO-1(NCT03624127)和PSO-2(NCT03611751)两项III期临床试验数据，通过PsA筛查工具(PASE)问卷筛选出185例关节症状阳性患者。主要运用视觉模拟评分(VAS)量化关节疼痛和肌肉骨骼症状影响，并采用美国风湿病学会(ACR)改善标准评估疗效。

关节疼痛显著改善
基线VAS≥30分的患者中，deucravacitinib组16周时关节疼痛VAS改善幅度较安慰剂组高12分(-15.2 vs. -3.2，p=0.026)，24周时较apremilast组高14.2分(-22.8 vs. -8.6，p=0.002)。持续治疗至52周时，改善幅度进一步扩大至-28.5分，呈现时间依赖性增强效应。

关节功能全面获益
关节疾病活动度VAS评分显示相似趋势：16周时deucravacitinib较安慰剂多改善13.6分(-17.4 vs. -3.8，p=0.009)，24周时较apremilast多改善10.8分(-19.6 vs. -8.8，p=0.018)。按ACR标准评估，deucravacitinib组达到50%改善的患者比例在24周时为apremilast组的2.1倍。

筛查工具验证价值
研究创新性采用PASE问卷(截断值≥47分)筛选潜在PsA患者，发现11%银屑病患者存在显著关节症状。虽然该工具不能替代风湿科诊断，但为早期识别高风险人群提供了可行方案。

这项研究首次证实deucravacitinib具有"皮肤-关节"双重改善作用，其机制可能通过选择性抑制TYK2通路调控IL-23/IL-17轴实现。目前正在进行的POETYK PsA-1/2试验(NCT04908202/04908189)将进一步验证该药对确诊PsA的疗效。研究成果为银屑病共病管理提供了新范式，强调临床中需重视关节症状筛查，并为开发多靶点干预策略奠定基础。值得注意的是，研究中持续治疗组较药物转换组显示出更优的长期疗效，提示早期使用TYK2抑制剂可能获得更佳预后。