特拉克鲁单抗（Tralokinumab）在真实世界中的临床疗效观察：为度普利尤单抗（Dupilumab）相关结膜炎患者提供替代治疗方案？

本研究回顾性分析了39例中重度特应性皮炎（AD）患者使用IL-13抑制剂特拉克鲁单抗（Tralokinumab）的疗效与安全性。结果显示，65.5%患者达到EASI 50，DLQI评分平均降低10.4分，且既往使用度普利尤单抗（Dupilumab）出现结膜炎的患者中85.7%（6/7）未复发。该研究为AD生物制剂选择提供了重要循证依据，尤其对度普利尤单抗不耐受患者具有临床指导价值。

　　

特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）作为一种慢性炎症性皮肤病，全球患病率持续攀升，中重度患者常面临生活质量严重受损的困境。近年来，靶向生物制剂的出现为AD治疗带来革命性变化，其中度普利尤单抗（Dupilumab）作为首个获批的IL-4/IL-13抑制剂虽疗效显著，但临床观察显示其诱发结膜炎的不良反应发生率高达3.6-31%，导致部分患者不得不中断治疗。这一临床困境催生了对替代治疗方案的需求——特拉克鲁单抗（Tralokinumab）作为特异性IL-13抑制剂，虽在III期临床试验（ECZTRA 1/2）中展现出良好疗效，但其在真实世界中的表现，特别是对度普利尤单抗不耐受患者的适用性仍缺乏数据支持。为此，由Neenu Sebastian、Omar Chircop等学者组成的国际团队在《Dermatology and Therapy》发表了这项具有临床指导意义的研究。

研究采用回顾性队列设计，纳入英国某三级医疗中心连续收治的39例接受标准剂量特拉克鲁单抗治疗的AD患者。通过分析基线及16-20周时的湿疹面积和严重程度指数（Eczema Area and Severity Index, EASI）和皮肤病生活质量指数（Dermatology Life Quality Index, DLQI）变化，结合不良事件记录，系统评估了该药的疗效与安全性。特别关注了既往使用度普利尤单抗出现眼部不良反应患者的转归情况。

【疗效分析】结果显示，在完成16-20周治疗的29例患者中，65.5%（19/29）达到EASI 50（皮损改善≥50%），37.9%（11/29）实现EASI 75，27.8%（9/29）达到EASI 90。值得注意的是，在21例度普利尤单抗经治患者中（14例可评估），疗效指标与总体人群相当（EASI 50/75/90分别为71.4%/35.7%/35.7%）。生活质量方面，DLQI评分从基线18.0显著降至7.6，平均改善10.4分，证实了该药对患者多维度的获益。

【安全性特征】全队列不良事件发生率为41%（16/39），眼部不良事件占25.6%（10/39），主要表现为干眼（20.1%）、结膜炎（10.3%）等，但无一例导致治疗中断。最引人注目的是，在7例因度普利尤单抗相关结膜炎转换治疗的患者中，6例（85.7%）未再复发结膜炎，剩余1例症状显著减轻。此外，既往出现面部红斑（n=3）和关节痛（n=2）的患者在转换治疗后也未再出现相关症状。

【讨论与启示】该研究首次在真实世界中验证了特拉克鲁单抗对度普利尤单抗不耐受患者的特殊价值。其机制可能源于两者靶点差异：度普利尤单抗同时阻断IL-4/IL-13信号，而特拉克鲁单抗仅特异性抑制IL-13，这种选择性抑制可能降低了眼表组织的不良反应风险。与Mickevicius等学者的机制研究相呼应，IL-13单靶点抑制的结膜炎发生率（2-13.1%）显著低于双通路抑制（3.6-31%）。更值得关注的是， Torres等通过匹配调整间接比较（Matching Adjusted Indirect Comparison, MAIC）发现，特拉克鲁单抗联合外用糖皮质激素（Topical Corticosteroids, TCS）的长期疗效与度普利尤单抗相当，本研究则通过真实世界数据进一步佐证了这一结论。

这项研究存在随访时间较短（平均9.6个月）、样本量有限等局限性，但其临床意义不容忽视：首先，为度普利尤单抗相关结膜炎患者提供了明确的替代方案选择；其次，证实特拉克鲁单抗在包含老年、共病患者等复杂人群中的安全性；最后，为不适合JAK抑制剂治疗的特殊人群（如血栓高风险患者）增加了治疗选择。未来需要更大规模、更长随访的研究来验证这些发现，并进一步探索生物制剂序贯治疗的优化策略。