COVID-19大流行期间替奥罗宁（Tiopronin）治疗中断对儿童胱氨酸尿症患者临床结局的影响

本研究聚焦COVID-19大流行期间药物供应链中断对儿童胱氨酸尿症（Cystinuria）患者的影响。土耳其Ondokuz Mayis大学团队通过回顾性队列分析11例患儿数据，发现替奥罗宁（Tiopronin）治疗中断导致肾小球滤过率（GFR）显著下降（p=0.001）、24小时尿胱氨酸水平升高（p=0.043）及结石负荷增加（p=0.045），证实持续药物治疗对维持肾功能至关重要。该研究为全球公共卫生危机下慢性病管理策略制定提供了关键证据，发表于《Urolithiasis》。

　　

胱氨酸尿症是一种罕见的遗传性疾病，因肾脏对胱氨酸的重吸收障碍导致尿液中胱氨酸浓度过高，形成难溶性结晶，进而引发反复肾结石和肾功能损伤。全球约每7000名新生儿中就有1例患者，儿童期即可出现严重并发症。尽管通过大量饮水、碱化尿液和药物（如替奥罗宁）可控制病情，但治疗依从性和药物可及性始终是临床难点。2020年COVID-19大流行的爆发使这一问题雪上加霜——全球供应链中断导致包括替奥罗宁在内的关键药物短缺，对慢性病患者造成深远影响。

为评估这一突发公共卫生事件对胱氨酸尿症患儿的影响，土耳其Ondokuz Mayis大学儿科肾病科团队开展了一项回顾性队列研究，分析了2001-2023年间11例患儿的临床数据。研究聚焦于2022年3月至12月替奥罗宁强制中断期间患者的肾功能指标、结石负荷及代谢参数变化，相关成果发表于泌尿结石领域权威期刊《Urolithiasis》。

研究方法
团队采用尿液显微镜检查、结石成分分析和24小时尿胱氨酸检测确诊患儿，通过超声评估结石负荷，并计算基于Schwartz公式的肾小球滤过率（GFR）。统计学分析比较治疗中断前后的血清肌酐、GFR、尿胱氨酸/肌酐比值等指标，采用配对t检验或Wilcoxon检验（视数据分布而定）评估差异显著性。

研究结果
基线特征
患儿确诊中位年龄仅13个月，63.6%为女性。36.4%初诊时即出现急性肾损伤，27.3%需紧急透析。双侧肾结石占比高达63.6%，凸显疾病侵袭性。

治疗中断的影响

• 肾功能恶化：中断期间血清肌酐均值从0.48 mg/dL升至0.58 mg/dL（p=0.024），GFR下降8.7 mL/min/1.73 m²（p=0.001）。3例患儿肌酐绝对值增加>0.3 mg/dL。
• 代谢紊乱加剧：24小时尿胱氨酸从286 mg/1.73 m²飙升至434 mg/1.73 m²（p=0.043），结石数量中位数从2枚增至4枚（p=0.045）。
• 治疗恢复后的改善：重启替奥罗宁后，GFR回升至161 mL/min/1.73 m²，肌酐降至0.48 mg/dL，证实药物对肾功能保护的关键作用。

讨论与意义
该研究首次量化了COVID-19相关药物短缺对胱氨酸尿症患儿的临床影响。结果揭示：即使短期（9个月）治疗中断也可导致肾功能显著减退和结石负荷增加，这与胱氨酸的快速结晶特性及儿童肾脏代偿能力有限密切相关。值得注意的是，替奥罗宁的疗效高度依赖持续给药——其通过将胱氨酸转化为可溶性复合物的机制需维持稳定的血药浓度。

研究局限性包括样本量小（n=11）和回顾性设计的潜在偏倚，但结论仍具警示意义：全球卫生危机下，保障慢性病药物供应链应成为公共卫生优先事项。作者建议建立国家战略储备、优化远程处方配送系统，并将胱氨酸尿症等罕见病药物纳入应急保障清单。

这项来自土耳其的临床证据为国际社会敲响警钟：在应对突发传染病时，绝不能忽视慢性病患者的生存权益。未来需开展多中心研究验证结论，并探索更稳定的胱氨酸结合剂（如α-硫辛酸）作为替代方案，以提升治疗韧性。