Spilanthes filicaulis乙酸乙酯亚组分亚急性口服给药对大鼠血清及组织生化指标的安全性评估

本研究针对药用植物Spilanthes filicaulis未经毒理学评估的安全隐患，通过14天和28天亚急性口服给药实验，系统评估了其乙酸乙酯亚组分(ESSF)对雄性Wistar大鼠血清电解质、肝肾功能指标及组织酶活性的影响。结果显示ESSF在62.5-750 mg/kg剂量范围内未引起显著生化异常，仅观察到可逆的谷氨酸脱氢酶(GDH)短暂升高，证实该提取物在测试剂量下具有良好安全性，为后续药用开发奠定基础。

　　

在传统医学实践中，植物药因其天然来源和广泛疗效备受青睐，但缺乏系统毒理学评估的盲目使用可能带来潜在健康风险。Spilanthes filicaulis作为非洲传统药用植物，虽在治疗牙痛、疟疾和蛇咬伤等方面有应用记载，其安全性数据却严重匮乏。特别是其富含生物活性成分的乙酸乙酯亚组分(ESSF)，在展现抗菌、抗炎等药理活性的同时，可能对肝肾功能等关键生理系统产生影响。这一认知空白使得尼日利亚巴米德尔奥卢米卢瓦教育科技大学与伊洛林大学的研究团队决定开展系统性安全评估。

研究人员采用标准化的植物提取流程，通过80%甲醇索氏提取和溶剂分配获得ESSF。72只雄性Wistar大鼠(148±8.0 g)被随机分为6组，分别接受0(对照)、62.5、125、250、500和750 mg/kg体重的ESSF口服给药，持续28天。在给药第14天和28天分批处死动物，采集血清及肝、肾、脑组织，检测电解质(Na⁺、K⁺、Ca²⁺等)、肝肾功能标志物(总蛋白、尿素、肌酐等)及关键酶活性(ALP、GDH、CK)，通过ANOVA进行统计学分析。

血清电解质分析显示，所有剂量组在14天和28天时，Na⁺(140.26-142.01 mmol/L)、Ca²⁺(3.75-4.32 mmol/L)等指标与对照组无显著差异(p>0.05)，表明ESSF不影响机体渗透平衡。肝肾功能评估中，总蛋白(29.33-32.00 g/L)、尿素(20.09-22.20 mg/dL)等指标保持稳定，总胆红素(26.90-29.00 μmol/L)未出现病理性升高，证实ESSF未损害肝细胞代谢和肾小球滤过功能。

酶活性检测发现，碱性磷酸酶(ALP)在血清和组织中的活性始终维持正常范围，但第14天时高剂量组(750 mg/kg)肝脏谷氨酸脱氢酶(GDH)出现短暂升高(p<0.05)，至28天时恢复正常，提示可能存在可逆的线粒体膜扰动。脑组织中肌酸激酶(CK)活性在500-750 mg/kg组14天时显著升高，但28天时恢复，反映高剂量可能引发短暂能量代谢应激。

这项发表在《Future Journal of Pharmaceutical Sciences》的研究得出重要结论：Spilanthes filicaulis乙酸乙酯亚组分在62.5-750 mg/kg剂量范围内，经28天亚急性给药未导致Wistar大鼠出现不可逆的生化异常。尽管观察到GDH和CK的短暂变化，但这些指标均在生理范围内自行恢复，表明ESSF具有较好的临床前安全性。该研究首次系统评估了该植物提取物的亚急性毒性特征，为其后续抗疟、抗炎等药理应用的开发提供了关键安全数据。研究者特别建议，后续应开展长期毒性实验并分离活性单体成分，以更全面评估其毒理学特征。这些发现不仅为传统药用植物的科学化应用树立范例，也为热带地区药用资源开发提供了重要参考依据。