酒精戒断综合征患者血浆高迁移率族蛋白B1水平升高与神经损伤及炎症的关联研究

为解决酒精戒断综合征（AWS）缺乏可靠炎症标志物的问题，俄罗斯科学院西伯利亚分院基础医学与化学生物学研究所团队首次在人类研究中发现，AWS患者血浆高迁移率族蛋白B1（HMGB1）水平较健康人群升高4倍（8.48 vs 2.16 ng/mL），且与神经系统损伤（手指-鼻测试失败）和亚临床失眠显著相关。该研究通过ELISA检测70例男性AWS患者样本，证实HMGB1可作为AWS的新型炎症标志物（AUC=0.95），为理解酒精戒断的神经免疫机制提供了新视角。

　　

酒精依赖是全球范围内严重的公共卫生问题，2020年造成178万人死亡，更是15-49岁男性群体的头号致死因素。当长期饮酒者突然戒断时，会出现从轻度不适到致命性谵妄震颤的酒精戒断综合征（AWS）。目前临床主要依赖CIWA-Ar量表评估症状严重程度，但缺乏客观的生物学标志物。更棘手的是，约59%的AWS患者伴随亚临床失眠，21%存在神经系统协调障碍，这些症状的分子机制尚不明确。

俄罗斯科学院西伯利亚分院基础医学与化学生物学研究所联合巴什基尔国立医科大学的研究团队，首次将目光聚焦于损伤相关分子模式（DAMP）中的关键蛋白——高迁移率族蛋白B1（HMGB1）。这种核蛋白在细胞损伤时会释放到胞外，既能激活TLR2/TLR4等炎症通路，又能穿越血脑屏障影响神经功能。动物实验已发现酒精会刺激神经元释放HMGB1，但在人类AWS中的研究仍是空白。

研究团队精心设计了病例对照研究，纳入70名男性AWS住院患者（戒断第5天）和44名健康对照。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆HMGB1浓度，结合神经心理学量表和炎症指标分析，揭示了三大突破性发现：首先，AWS患者HMGB1中位数达8.48 ng/mL，是健康组的4倍，其诊断价值令人惊喜——曲线下面积（AUC）达0.95，灵敏度93%，特异性80%。其次，这种升高与戒断严重程度（CIWA-Ar评分）无关，却特异性地与神经系统损伤相关：手指-鼻测试失败者的HMGB1水平（11.32 ng/mL）显著高于通过者（7.71 ng/mL）。更引人注目的是，亚临床失眠患者的HMGB1（9.32 ng/mL）比无失眠组（6.33 ng/mL）高出47%，暗示睡眠障碍可能与神经炎症存在分子关联。

技术方法上，研究采用标准化流程：在戒断第5天采集血液，通过2000xg离心制备血浆，使用Elabscience公司Human HMGB-1 ELISA Kit（检测限18.75 pg/mL）定量；同时运用CIWA-Ar、ISI失眠量表等7种心理学评估工具，结合全自动生化分析仪检测PLR（血小板淋巴细胞比率）、GLR（粒细胞淋巴细胞比率）等炎症指标。

研究结果部分呈现多重维度证据：

1. 基础特征对比：AWS组白细胞计数（6.5×10⁹/L）显著高于健康组（5.3×10⁹/L），RDW（红细胞分布宽度）达15.2%，提示炎症和造血功能障碍。
2. 诊断效能：HMGB1的ROC曲线最佳截断值为4.28 ng/mL，其阳性预测值远超传统指标如hsCRP（高敏C反应蛋白）。
3. 临床关联性：与预期相反，合并酒精性肝病（ALD）患者的HMGB1未见进一步升高，打破"肝损伤主导HMGB1释放"的固有认知。
4. 炎症网络：HMGB1与GLR（r=0.29）、PLR（r=0.23）正相关，证实其参与系统性炎症级联反应。

讨论部分指出，HMGB1的独特价值在于其双相释放机制——既来自酒精诱导的神经元主动分泌，也源于组织损伤的被动释放。这解释了为何其在戒断早期（第5天）显著升高，而Rodriguez de Fonseca的研究在戒断2周后未检测到差异。研究还提出创新假说：HMGB1可能通过血脑屏障双向运输，将外周炎症信号传递至中枢，这与患者协调功能障碍的临床表现高度吻合。

该研究发表于《Middle East Current Psychiatry》，其重要意义在于：首次建立HMGB1与AWS神经精神症状的量化关联，为开发针对HMGB1-TLR4通路的精准干预策略奠定基础。未来研究可纵向追踪HMGB1动态变化，并探索其与血脑屏障完整性的关系，为酒精戒断相关神经炎症提供更全面的诊疗视角。