颞下颌关节紊乱与进食障碍的因果关联：一项双向双样本孟德尔随机化研究

本研究通过双向双样本孟德尔随机化（MR）方法，首次揭示了颞下颌关节紊乱（TMD）对进食障碍（ED）的因果影响（OR=1.09，P=0.014），而反向关联不成立。研究解决了既往观察性研究无法确定的争议，为TMD患者的ED预防提供了遗传学证据，具有重要临床意义。

　　

颞下颌关节紊乱（Temporomandibular Disorders, TMD）和进食障碍（Eating Disorders, ED）是两类严重影响生活质量的疾病，前者以颞下颌关节疼痛和功能障碍为特征，后者则以异常进食行为为核心。尽管既往观察性研究提示两者可能存在关联，但受限于研究设计，其因果方向始终成谜。更棘手的是，TMD全球患病率高达10.6%-72.4%，ED在青年女性中亦达5.5%-17.9%，若存在因果关系，将直接影响数千万患者的临床管理策略。

为破解这一难题，来自沙特阿拉伯的研究团队Esam Halboub和Mohammed Nasser Alhajj在《Egyptian Journal of Medical Human Genetics》发表了一项开创性研究。他们采用双向双样本孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）方法，利用公开基因组数据库（样本量TMD组134,280人，ED组218,792人），通过59个TMD相关SNP和51个ED相关SNP作为工具变量（Instrumental Variables, IVs），结合逆方差加权（IVW）、MR-PRESSO等7种分析方法，首次证实TMD可导致ED风险增加9%（OR=1.09，95%CI=1.02-1.17），而反向因果路径不成立。这一发现不仅为临床实践提供了新靶点，更揭示了心理因素可能是潜在中介机制。

研究团队运用了三大关键技术：1）从芬兰生物库提取欧洲人群GWAS数据（P=5×10^-5筛选SNP）；2）通过径向IVW模型和MR-Egger回归检测异质性（Cochran's Q检验P>0.05）与水平多效性（截距P>0.05）；3）采用留一法分析和Steiger方向性检验确保结果稳健性（P<8.5×10^-105）。

主要结果

1. TMD对ED的因果效应：IVW（OR=1.09，P=0.014）、MR-PRESSO（P=0.005）和径向IVW（b=0.08，P=0.003）均显示显著关联，且无异质性（Q=41.7，P=0.935）或多效性干扰（截距=0.001，P=0.943）。
2. ED对TMD的无效关联：所有分析方法P值>0.05，MR-PRESSO全局检验P=0.501，排除反向因果关系。
3. 机制探讨：TMD可能通过影响进食体验（如疼痛限制饮食选择）或诱发心理困扰（已知ED风险因素）间接导致ED，但需进一步验证。

结论与意义
这项研究首次从遗传学角度证实TMD是ED的独立风险因素，推翻了过去关于双向关联的假说。其价值在于：1）为TMD患者ED筛查提供理论依据；2）提示临床应优先控制TMD症状以阻断ED发展；3）展示MR方法在解决复杂疾病因果关联中的优势。不过，研究限于欧洲人群数据，且未解析具体中介通路，未来需扩大样本和功能实验验证。正如作者强调："治疗TMD必须作为预防相关ED的重要策略"，这一发现或将改写两类疾病的共病管理指南。