奥替利单抗治疗类风湿关节炎的安全性与疗效：基于随机对照试验的系统评价与荟萃分析

本研究针对类风湿关节炎（RA）患者对现有治疗应答不足的临床难题，通过系统评价与荟萃分析评估了GM-CSF（粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子）抑制剂奥替利单抗（otilimab）的疗效与安全性。结果显示，与安慰剂相比，奥替利单抗（90 mg/150 mg）显著提高ACR20应答率（RR 1.50/1.39）并改善CDAI、FACIT-F等指标，但疗效低于托法替布（tofacitinib）。其安全性良好，不良事件发生率与安慰剂无显著差异。该研究为RA靶向治疗提供了新选择，支持GM-CSF通路作为潜在干预靶点。

　　

类风湿关节炎（RA）是一种以关节慢性炎症和进行性损伤为特征的自身免疫性疾病，全球约1%人口受累，女性发病率是男性的2-3倍。尽管现有治疗如JAK（Janus激酶）抑制剂和生物制剂改善了预后，但仍有大量患者难以达到疾病缓解或低活动度（LDA）。近年来，GM-CSF（Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor）因其在RA滑膜组织和体液中的高表达，成为备受关注的新靶点。奥替利单抗作为GM-CSF阻断抗体，前期临床试验显示其潜力，但缺乏系统性评估。为此，研究人员在《The Egyptian Journal of Internal Medicine》发表了首项针对奥替利单抗治疗RA的系统评价与荟萃分析，旨在明确其疗效与安全性。

研究团队通过检索PubMed、Web of Science和Scopus数据库（截至2024年3月2日），纳入3篇文献报告的4项随机对照试验（RCT），共3933例患者。采用随机效应模型分析二分类结局的风险比（RR）和连续结局的均数差（MD），并评估偏倚风险与证据质量（GRADE分级）。

主要结果

1. ACR20应答率：奥替利单抗90 mg和150 mg组均显著优于安慰剂（RR 1.50和1.39，P<0.0001），但低于托法替布（RR 0.81和0.78）。
2. 疾病活动度：CDAI（临床疾病活动指数）应答率在奥替利单抗组显著提高（90 mg组RR 1.89，150 mg组RR 1.75），而托法替布组更优（RR 0.68和0.65）。
3. 症状改善：FACIT-F（疲劳量表）和HAQ-DI（健康评估问卷）评分在奥替利单抗组显著改善（MD 1.60/-0.17），但托法替布对疲劳缓解更显著（MD -2.16）。
4. 安全性：奥替利单抗与安慰剂的不良事件（AE）发生率无差异（RR 1.02-1.03），且严重感染、心血管事件等风险未增加。

结论与意义
该研究证实奥替利单抗通过阻断GM-CSF通路，可有效缓解RA症状且安全性良好，但其疗效不及JAK抑制剂托法替布。这一发现为GM-CSF靶向治疗提供了循证依据，尤其适用于对现有治疗不耐受或需替代机制药物的患者。未来需进一步探索奥替利单抗在特定亚组（如TNF抑制剂耐药者）或联合治疗中的价值，以优化RA个体化治疗策略。